.
Uma equipe de pesquisadores do câncer, liderada pela Universidade de Houston, descobriu um novo subconjunto de células T que pode melhorar os resultados dos pacientes tratados com terapias com células T.
A imunoterapia baseada em células T tem um valor tremendo para combater e muitas vezes eliminar o câncer. A estratégia ativa o sistema imunológico do paciente e projeta as próprias células T do paciente para reconhecer, atacar e matar as células cancerígenas. Desta forma, as próprias células T do corpo tornam-se drogas vivas.
Embora a imunoterapia com células T tenha revolucionado o tratamento do câncer, ainda há muito a aprender. Infelizmente, nem todos os pacientes respondem a estas terapias, pelo que é necessária uma melhor compreensão das propriedades das células T modificadas para melhorar as respostas clínicas.
Um desses estudos, apoiado por uma doação do National Institutes of Health, é relatado em Natureza Câncer pelo laboratório de Navin Varadarajan, MD Anderson Professor do Departamento de Engenharia Química e Biomolecular William A. Brookshire. O estudo usa a abordagem patenteada TIMING (Timelapse Imaging Microscopy in Nanowell Grids), que aplica IA visual para avaliar o comportamento, o movimento e a capacidade de matar das células.
“Nossos resultados mostraram que um subconjunto de células T, rotuladas como células T CD8-fit, são capazes de alta motilidade e morte em série, encontradas exclusivamente em pacientes com resposta clínica”, relata o primeiro autor e recém-formado pela UH, Ali Rezvan, em Natureza Câncer. Além da equipe do UH, os colaboradores incluem Sattva Neelapu e Harjeet Singh, MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas, Houston; Mike Mattie, Kite Pharma; Nabil Ahmed, Hospital Infantil do Texas, Baylor College of Medicine, Houston; e Mohsen Fathi, CellChorus.
Para descobrir as células CD8-fit, a equipe usou o TIMING para rastrear interações entre células T individuais e células tumorais em milhares de células e integrou os resultados com dados de sequenciamento de RNA unicelular.
“As células T dos receptores de antígenos quiméricos (CAR) usadas para o tratamento de malignidades de células B podem identificar subconjuntos de células T com atividade clínica superior. Usando produtos de infusão de pacientes com linfoma de grandes células B, integramos o perfil funcional usando TIMING com perfil subcelular e scRNA -seq para identificar uma assinatura de células T CD8 multifuncionais (CD8-fit)”, disse Rezvan. “Criamos o perfil dessas células usando sequenciamento de RNA unicelular para identificar a assinatura molecular adequada ao CD8 que poderia ser usada para prever resultados duradouros dos pacientes para terapias com células T e validamos nossas descobertas com conjuntos de dados independentes.”
A equipe também descobriu que a assinatura CD8-fit está presente em células T pré-fabricadas, persiste longitudinalmente nos pacientes após a infusão e, o mais importante, está associada a respostas clínicas positivas a longo prazo. Segundo os pesquisadores, é provável que essas células T possam gerar benefícios clínicos em outros tumores.
“Este trabalho ilustra a excelência dos estudantes de pós-graduação Ali Rezvan e Melisa Montalvo; e dos pesquisadores de pós-doutorado Melisa Martinez-Paniagua e Irfan Bandey, entre outros”, disse Varadarajan.
CellChorus, um spinoff do Single Cell Lab de Varadarajan em UH, está desenvolvendo a plataforma TIMING alimentada por IA. A empresa anunciou recentemente uma doação de US$ 2,5 milhões para Pesquisa em Inovação em Pequenas Empresas do Centro Nacional para o Avanço das Ciências Translacionais dos Institutos Nacionais de Saúde para avançar no TIMING para aplicações de terapia celular.
.
