.
Desde influenciar como nosso corpo armazena gordura até como nosso cérebro regula o apetite, centenas de genes, juntamente com fatores ambientais, determinam coletivamente nosso peso e tamanho corporal. Agora, os pesquisadores adicionam vários genes, que parecem afetar o risco de obesidade em certos sexos e idades, a essa lista. O estudo, publicado em 2 de agosto na revista Genômica Celularpode esclarecer novos caminhos biológicos subjacentes à obesidade e destacar como o sexo e a idade contribuem para a saúde e a doença.
“Existem milhões e uma razões pelas quais devemos pensar em sexo, idade e outros mecanismos específicos, em vez de apenas agrupar todos e assumir que o mecanismo da doença funciona da mesma maneira para todos”, diz o autor sênior John Perry, geneticista e professor no Wellcome-MRC Institute of Metabolic Science, University of Cambridge, Reino Unido “Não esperamos que as pessoas tenham uma biologia completamente diferente, mas você pode imaginar que coisas como hormônios e fisiologia podem contribuir para riscos específicos.”
Para desvendar o papel do sexo no risco de obesidade, a equipe de pesquisa sequenciou o exoma – a parte codificadora de proteínas do genoma – de 414.032 adultos do estudo do UK Biobank. Eles analisaram variantes, ou mutações, nos genes associados ao índice de massa corporal (IMC) em homens e mulheres, respectivamente. Com base na altura e no peso, o IMC é uma medida estimada da obesidade. A pesquisa revelou cinco genes que influenciam o IMC em mulheres e dois em homens.
Entre eles, variantes defeituosas de três genes – DIDO1, PTPRG e SLC12A5 – estão ligadas a um IMC mais alto em mulheres, até quase 8 kg/m² a mais, sem efeito nos homens. Mais de 80% das mulheres com variantes DIDO1 e SLC12A5 tinham obesidade, conforme aproximado por seu IMC. Indivíduos portadores de variantes DIDO1 tiveram associações mais fortes com níveis mais altos de testosterona e aumento da relação cintura-quadril, ambos indicadores de risco para complicações relacionadas à obesidade, como diabetes e doenças cardíacas. Outros com variantes SLC12A5 tiveram maiores chances de ter diabetes tipo 2 em comparação com não portadores. Essas descobertas destacam genes anteriormente inexplorados que estão implicados no desenvolvimento da obesidade em mulheres, mas não em homens.
Perry e seu colega repetiram seu método para procurar fatores específicos da idade, procurando variantes genéticas associadas ao tamanho corporal da infância com base nas lembranças dos participantes. Eles identificaram dois genes, OBSCN e MADD, que não estavam previamente ligados ao tamanho e à gordura corporal na infância. Enquanto os portadores das variantes OBSCN tinham maiores chances de ter maior peso quando criança, os portadores da variante MADD foram associados a tamanhos corporais menores. Além disso, as variantes genéticas que atuam no MADD não tiveram associação com o risco de obesidade em adultos, destacando os efeitos específicos da idade no tamanho do corpo.
“O que é bastante surpreendente é que, se você olhar para a função de alguns desses genes que identificamos, vários estão claramente envolvidos na resposta ao dano do DNA e na morte celular”, diz Perry. A obesidade é um distúrbio relacionado ao cérebro, enquanto fatores biológicos e ambientais atuam para influenciar o apetite. “Atualmente, não existe um paradigma biológico bem compreendido de como a resposta ao dano do DNA influenciaria o tamanho do corpo. Essas descobertas nos deram um sinal para sugerir que a variação nesse importante processo biológico pode desempenhar um papel na etiologia da obesidade”.
Em seguida, a equipe de pesquisa espera replicar o estudo em uma população maior e mais diversificada. Eles também planejam estudar os genes em animais para examinar sua função e relação com a obesidade.
“Estamos nos estágios iniciais de identificação de biologia interessante”, diz Perry. “Esperamos que o estudo possa revelar novos caminhos biológicos que possam um dia abrir caminho para a descoberta de novos medicamentos para a obesidade”.
.
