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Os fibroblastos constroem e mantêm a matriz extracelular, ou estrutura física para as células, nos tecidos conjuntivos do corpo. Acredita-se que os tumores cancerígenos podem recrutar fibroblastos próximos e usá-los para promover seu próprio crescimento e invasão. Esse processo, chamado de ativação de fibroblastos associados ao câncer, também pode proteger os tumores da quimioterapia e dificultar o tratamento.
Em APL Bioengenharia, da AIP Publishing, pesquisadores da Academia Sinica, da Universidade Nacional Yang Ming Chiao Tung, do Hospital Universitário Nacional de Taiwan e da Universidade Nacional de Taiwan desenvolveram um sistema de cultura de células 3D para testar como a inibição das atividades dos fibroblastos pode ajudar a tratar o câncer de pulmão. Eles descobriram que a combinação do medicamento antifibrótico nintedanibe com o medicamento anticancerígeno cisplatina aumentou a eficácia deste último.
“Quase 90% das mortes de pacientes com câncer de pulmão em estágio avançado são causadas pela disseminação de tumores para outros órgãos, e não para o tumor primário”, disse o autor Chau-Hwang Lee. “Portanto, é crucial encontrar maneiras de inibir a metástase do câncer de pulmão para prolongar a vida dos pacientes com câncer de pulmão”.
Para simular o microambiente do tumor e imitar tecidos reais, a equipe co-cultivou células de câncer de pulmão e fibroblastos em uma matriz 3D. As células cancerígenas formaram um esferóide, ao redor do qual os fibroblastos foram distribuídos aleatoriamente.
Os pesquisadores testaram o medicamento anticancerígeno cisplatina com e sem dois medicamentos antifibróticos, nintedanibe e pirfenidona. Eles mediram indicadores de crescimento tumoral e capacidade de invasão, descobrindo que o nintedanibe melhorou a eficácia anticancerígena da cisplatina. A pirfenidona não apresentou efeito semelhante.
“Nossos resultados sugerem que a combinação de nintedanibe e cisplatina pode ser uma estratégia de tratamento eficaz para o câncer de pulmão, visando tanto as células cancerígenas quanto a ativação de fibroblastos associados ao câncer ao redor do tumor”, disse Lee.
O sistema de cultura de células 3D será uma ferramenta valiosa para avaliar a eficácia de outras combinações de drogas no crescimento e invasão do tumor. Isso poderia eliminar a necessidade de testes em animais e, ao mesmo tempo, avaliar de maneira confiável a eficácia e a segurança dos medicamentos.
“Este estudo pode abrir caminho para o desenvolvimento de estratégias de tratamento mais eficazes para câncer de pulmão e outros tumores sólidos”, disse Lee. “Esperamos que este estudo apresente uma ferramenta nova e promissora para testes pré-clínicos de drogas”.
Os autores planejam estudar outros tipos de câncer, como câncer de fígado e oral, usando o mesmo sistema. Eles também esperam melhorar a cultura para melhor imitar o microambiente do tumor.
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