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O mesotelioma pleural (PM) é causado principalmente pela exposição ao amianto e caracterizado por mau prognóstico e opções terapêuticas limitadas. Um estudo recente liderado por Karin Schelch e Michael Grusch da MedUni Vienna identificou a oncoproteína YB-1 como um alvo terapêutico atraente na PM e demonstra que o direcionamento indireto de YB-1 é uma abordagem promissora para aumentar a sensibilidade à quimioterapia e radioterapia. Os resultados do estudo foram publicados na revista médica “Cartas sobre o Câncer.”
O estudo segue as descobertas publicadas no início deste ano pelo grupo de pesquisa liderado por Michael Grusch (Centro de Pesquisa do Câncer da MedUni Viena e Comprehensive Cancer Center da MedUni Viena e Hospital Universitário de Viena), segundo as quais a oncoproteína YB-1 está envolvida em regulando múltiplas características do mesotelioma pleural (PM), como crescimento celular, morte celular e migração. O presente estudo comprova sua relevância também na resposta medicamentosa. Consequentemente, o knockdown de YB-1 via siRNA resultou numa redução significativa do crescimento do tumor e, além disso, aumentou a sensibilidade à cisplatina e à radiação.
Alcançando o alvo
Os inibidores da histona desaceilase (HDACi) já demonstraram em ensaios serem eficazes no combate a células tumorais de diferentes tipos. Uma vez que não existem inibidores farmacêuticos de YB-1 disponíveis, o direccionamento indirecto de YB-1 foi conseguido pelo entinostato HDACi, que também inibe a desacetilação de YB-1, modificando assim a sua função. “Nossas descobertas fornecem a base para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas novas e clinicamente viáveis”, afirma o investigador principal Michael Grusch, do Centro de Pesquisa do Câncer e do Comprehensive Cancer Center, destacando a alta relevância clínica do estudo.
Combinação em vez de terapia única
O entinostat provou ser muito eficaz contra células PM e, além disso, mostrou fortes interações sinérgicas com a quimioterapia com cisplatina, que foi associada a um aumento significativo da captação celular de platina. Num modelo de ratinho, a combinação de cisplatina e entinostat também resultou numa inibição do crescimento mais forte do que cada tratamento isoladamente.
“Esses dados andam de mãos dadas com outro estudo realizado em paralelo no câncer de pulmão de pequenas células, onde mostramos efeitos sinérgicos semelhantes entre essas duas drogas”, diz Karin Schelch, também do Centro de Pesquisa do Câncer, do Comprehensive Cancer Center e do Departamento de Cirurgia Torácica da MedUni Vienna, em Viena. MedUni Vienna e University Hospital Vienna, primeiro autor do presente e último autor do estudo paralelo publicado recentemente na Clinical Cancer Research.
Tomados em conjunto, este estudo destaca o YB-1 como um alvo atraente na PM e demonstra que direcionar o YB-1 via entinostat é uma nova abordagem de tratamento urgentemente necessária para a PM.
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