.
Os antibióticos são a base da medicina moderna. Sem ele, qualquer pessoa com feridas abertas ou que necessitasse de cirurgia estaria sempre em risco de infecção grave. No entanto, ainda enfrentamos uma crise global de antibióticos, com o desenvolvimento de estirpes de bactérias cada vez mais resistentes, enquanto a taxa de descoberta de antibióticos fundamentalmente novos tem sido muito mais lenta.
Mas há motivos para esperança: cerca de 70% de todos os antibióticos actualmente licenciados são derivados de actinomyces presentes no solo, e a maioria dos ambientes da Terra ainda não foram explorados.
Portanto, concentrar a investigação em actinomicetos noutros ambientes é uma estratégia promissora – especialmente se isso levar à produção de novas moléculas que não matem as bactérias nem as impeçam de crescer, mas apenas reduzam a sua “virulência”, ou capacidade de causar doenças.
Isto ocorre porque é mais difícil para as cepas patogênicas alvo desenvolverem resistência nessas condições, e esses compostos antivirais têm menos probabilidade de causar efeitos colaterais indesejados.
“Aqui mostramos como ensaios de rastreio avançados podem identificar metabolitos antivirais e antibacterianos a partir de extratos de Actinobactérias”, diz Paevi Tamila, professor da Universidade de Helsínquia, na Finlândia, e autor correspondente de um novo estudo publicado na revista Frontiers in Microbiology.
“Descobrimos um composto que inibe a virulência da Escherichia coli patogénica (EPEC) sem afetar o seu crescimento, e um composto inibidor do crescimento, ambos em actinomicetos do Oceano Ártico”, acrescenta.
Triagem automatizada de compostos candidatosS
Tamila e seus colegas desenvolveram um novo conjunto de métodos que podem testar simultaneamente os efeitos antivirais e antibacterianos de centenas de compostos desconhecidos. O seu alvo era a estirpe EPEC que causa diarreia grave – e por vezes fatal – em crianças com menos de cinco anos, especialmente nos países em desenvolvimento.
EPEC causa doenças ao se ligar às células do intestino humano. Depois de se ligar a estas células, a EPEC injeta os chamados “fatores de virulência” na célula hospedeira para sequestrar a sua maquinaria molecular, acabando por matá-la.
Os compostos testados foram extraídos de quatro espécies de actinomicetos, isolados de invertebrados coletados no Mar Ártico, ao largo de Svalbard, durante uma expedição do navio de pesquisa norueguês Kronprince Haakon em agosto de 2020.
Essas bactérias foram então cultivadas, suas células extraídas e seu conteúdo separado em partes. Cada fração foi então testada in vitro contra EPEC aderidas a células de câncer colorretal cultivadas.
Os pesquisadores encontraram dois compostos desconhecidos com forte atividade antiviral ou antibacteriana: um de uma cepa desconhecida (chamada T091-5) do gênero. Rhodocox E outro de cepa desconhecida (T160-2). Kokoria.
Fortes efeitos antivirais
Os compostos apresentaram dois tipos complementares de atividade biológica. Primeiro, inibindo a formação das chamadas “bases de actina” pelas bactérias EPEC, um passo fundamental através do qual este agente patogénico se liga ao revestimento intestinal do hospedeiro.
Em segundo lugar, inibindo a ligação da EPEC ao chamado receptor Tir na superfície da célula hospedeira, um passo necessário para religar os seus processos intracelulares e causar doenças.
Ao contrário dos compostos do T160-2, o composto do T091-5 não retardou o crescimento das bactérias EPEC. Isto significa que a T091-5 é a estirpe mais promissora das duas, uma vez que a EPEC tem menos probabilidade de desenvolver resistência aos seus efeitos antivirais.
Usando técnicas analíticas avançadas, os pesquisadores determinaram que o composto ativo do T091-5 era provavelmente um fosfolipídio: uma classe de moléculas gordurosas contendo fósforo que desempenham papéis importantes no metabolismo celular.
“Os próximos passos são otimizar as condições de cultivo para produzir os compostos e isolar quantidades suficientes de cada composto para elucidar sua estrutura específica e investigar melhor suas atividades biológicas”, conclui Tamela.
.
