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O angioedema hereditário (AEH) é uma doença genética rara caracterizada por ataques de inchaço graves, recorrentes e imprevisíveis em vários órgãos e tecidos do corpo, que podem ser dolorosos, debilitantes e potencialmente fatais. Um novo estudo apresentado na Reunião Científica Anual do American College of Allergy, Asthma and Immunology (ACAAI) deste ano em Louisville, KY, mostra que um tratamento usando a tecnologia de edição de genoma CRISPR conseguiu aliviar o inchaço e reduzir a frequência de ataques.
“O NTLA-2002 é um candidato de edição de genoma CRISPR administrado sistemicamente e que está sendo desenvolvido para HAE”, diz a imunologista clínica Hilary Longhurst, MD, PhD, principal autora do estudo. “Ele é projetado para eliminar o gene KLKB1 nas células do fígado, reduzindo assim a produção de uma proteína específica chamada calicreína, cuja atividade descontrolada é responsável pelos ataques de inchaço recorrentes, debilitantes e potencialmente fatais que ocorrem em pessoas que vivem com AEH”.
Os dados clínicos provisórios da Fase 1, o primeiro estudo em humanos do NTLA-2002 estão sendo apresentados na reunião da ACAAI deste ano, especificamente para os pacientes com AEH (homens e mulheres) tratados até o momento com doses ascendentes de 25 mg , 50 mg e 75 mg.
“Enquanto os dados ainda estão surgindo, todos os pacientes tratados com uma dose única de NTLA-2002 nas coortes de dose de 25 e 75 mg tiveram reduções rápidas e significativas nos níveis de calicreína no plasma”, diz Danny Cohn, MD, autor sênior do estudo. “Para os três pacientes na coorte de dose de 25mg que atingiram um ponto de tempo pré-determinado em que seus ataques de AEH foram avaliados, todos os pacientes também tiveram uma redução significativa nos ataques de AEH”.
Nos níveis de dose de 25 e 75 mg, o NTLA-2002 foi geralmente bem tolerado e a maioria dos eventos adversos foi de gravidade leve. Os eventos adversos mais frequentes foram reações relacionadas à infusão, que foram principalmente de Grau 1 e resolvidas em um dia. Não houve toxicidade limitante da dose, nenhum evento adverso grave e nenhum evento adverso de Grau 3 ou superior observado até o momento.
“Esses dados iniciais apoiam o NTLA-2002 como um potencial tratamento único para curar os sintomas do AEH”, diz o Dr. Longhurst. “O desenvolvimento clínico continuará para este programa com a parte randomizada da Fase 2 do ensaio clínico a começar no primeiro semestre de 2023”.
Resumo Título: Edição CRISPR/Cas9 in vivo de KLKB1 em pacientes com angioedema hereditário: um estudo primeiro em humanos
Apresentadora: Hilary Longhurst, MB
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Colégio Americano de Alergia, Asma e Imunologia. Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e duração.
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