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Desenvolvimento de novas terapias de anticorpos necessárias – Strong The One

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As terapias de anticorpos atualmente aprovadas usadas para tratar indivíduos com risco aumentado de doença grave de COVID-19 também são eficazes contra variantes virais atualmente circulantes? Um estudo recente realizado por pesquisadores do Centro Alemão de Primatas (DPZ) – Instituto Leibniz para Pesquisa de Primatas e Universidade Friedrich-Alexander Erlangen-Nürnberg mostra que a sublinhagem Omicron BQ.1.1, atualmente em ascensão em todo o mundo, é resistente a todos os terapias de anticorpos (Doenças Infecciosas do Lancet).

Como resultado de uma infecção por SARS coronavírus-2 (SARS-CoV-2) ou uma vacinação contra COVID-19, é desencadeada uma resposta imune que envolve a formação de anticorpos neutralizantes que ajudam a proteger contra a (re)infecção por SARS-CoV -2 ou um curso grave da doença. Os anticorpos neutralizantes protegem ligando-se à proteína do pico viral, o que impede que o vírus entre nas células. No entanto, devido a mutações na proteína spike, algumas variantes do SARS-CoV-2, particularmente a variante Omicron, evitam os anticorpos neutralizantes e causam infecções sintomáticas mesmo em pessoas vacinadas ou convalescentes. Isso é conhecido como evasão imunológica e ameaça grupos de alto risco, como idosos e pessoas com sistema imunológico enfraquecido, por exemplo, devido a doenças ou medicamentos. Freqüentemente, eles não conseguem desenvolver uma resposta imune suficiente para proteção contra doenças graves, mesmo após a vacinação completa. Para proteger pacientes de alto risco, anticorpos produzidos biotecnologicamente são administrados como medida preventiva ou como terapia precoce após infecção confirmada por SARS-CoV-2. Mutações na proteína spike de diferentes variantes de SARS-CoV-2 conferem resistência a terapias de anticorpos individuais. Portanto, é importante monitorar regularmente se os anticorpos terapêuticos continuam a ser eficazes contra as variantes virais atualmente circulantes.

Uma equipe de pesquisadores da Unidade de Biologia de Infecção do Centro Alemão de Primatas -Instituto Leibniz para Pesquisa de Primatas e da Divisão de Imunologia Molecular da Universidade Friedrich-Alexander de Erlangen-Nürnberg investigou a eficiência com que as terapias de anticorpos aprovadas inibem as subvariantes Omicron atualmente circulantes. Os pesquisadores descobriram que a subvariante Omicron BQ.1.1, que está em ascensão em todo o mundo, é resistente a todas as terapias de anticorpos disponíveis. “Para nossos estudos, misturamos partículas virais não propagantes que carregam a proteína spike de variantes virais selecionadas com diferentes diluições dos anticorpos a serem testados e, posteriormente, medimos a quantidade de anticorpo necessária para inibir a infecção de culturas celulares. No total, testamos doze anticorpos individuais, seis dos quais são aprovados para uso clínico na Europa, e quatro coquetéis de anticorpos”, explica Prerna Arora, principal autora do estudo. Os pesquisadores descobriram que a subvariante Omicron BQ.1.1 não pode ser neutralizada por anticorpos individuais ou por coquetéis de anticorpos. Em contraste, a subvariante Omicron atualmente predominante BA.5 ainda foi neutralizada por um anticorpo aprovado e dois coquetéis de anticorpos aprovados. “Com os pacientes de alto risco em mente, estamos muito preocupados com a resistência da subvariante Omicron BQ.1.1 a todas as terapias de anticorpos aprovadas. -pacientes de risco, mas também devem considerar a administração de outros medicamentos, como paxlovid ou molnupiravir”, comenta o líder do estudo, Markus Hoffmann, sobre os resultados do estudo.

A descoberta de que a subvariante Omicron BQ.1.1 já é resistente a uma nova terapia de anticorpos que está prestes a ser aprovada nos EUA destaca a importância de desenvolver novas terapias de anticorpos contra o COVID-19. “O desenvolvimento cada vez maior de resistência de anticorpos de variantes de SARS-CoV-2 exige o desenvolvimento de novas terapias de anticorpos que sejam especificamente direcionadas para variantes virais atualmente circulantes e futuras. para mutações de escape”, conclui Stefan Pöhlmann, chefe da Unidade de Biologia Infecciosa do Centro Alemão de Primatas Instituto Leibniz para Pesquisa de Primatas.

Fonte da história:

Materiais fornecidos por Deutsches Primatenzentrum (DPZ)/Centro Alemão de Primatas. Observação: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e tamanho.

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