Redução na ingestão de folato associada a envelhecimento mais saudável em modelos animais

O estudo foi liderado por Michael Polymenis, Ph.D., professor e chefe associado de programas de pós-graduação no Departamento de Bioquímica e Biofísica da Faculdade de Agricultura e Ciências Biológicas do Texas A&M.

Michael Polymenis, Ph.D., pesquisador principal, e Heidi Blank, Ph.D., primeira autora do estudo publicado em Aliança de Ciências da Vida. Este é o estudo mais recente dos pesquisadores em sua investigação contínua dos efeitos do folato em modelos biológicos. (Eun-Gyu No, Ph.D./Texas A&M AgriLife)

O folato, uma vitamina B essencial para o crescimento e desenvolvimento celular, é amplamente reconhecido por seu papel na prevenção de defeitos congênitos. É encontrado naturalmente em alimentos como folhas verdes e é normalmente adicionado a grãos refinados. Apesar de sua prevalência, as implicações de longo prazo para a saúde do consumo de altas quantidades de folato ao longo da vida não são claras.

Ao limitar o folato em modelos animais, os pesquisadores observaram uma diminuição nos processos relacionados ao crescimento e à construção de novas células, mas aumentaram a flexibilidade metabólica, o que, segundo Polymenis, poderia levar a um envelhecimento mais saudável.

“A ingestão ideal de folato pode variar dependendo da idade do indivíduo”, disse ele. “Embora um nível mais alto de folato seja crucial durante o início da vida para o crescimento e desenvolvimento, uma ingestão menor mais tarde na vida pode beneficiar a saúde metabólica e a longevidade.”

O estudo apoia o conceito de nutrição de precisão, defendendo recomendações dietéticas personalizadas. Este é um pilar de pesquisa do Texas A&M AgriLife Institute for Advancing Health through Agriculture, IHA, onde a Polymenis é membro afiliado.

Polymenis disse que mais pesquisas são necessárias para explorar os mecanismos por trás desse fenômeno e desenvolver intervenções terapêuticas seguras e eficazes para promover o envelhecimento saudável.

Outros pesquisadores da Texas A&M AgriLife envolvidos no projeto incluem:

• Heidi Blank, Ph.D., cientista pesquisadora no laboratório da Polymenis e primeira autora do estudo.
• David Threadgill, Ph.D., chefe do Departamento de Nutrição.
• Patrick Stover, Ph.D., professor do Departamento de Nutrição.
• Charlie Johnson, Ph.D., diretor do Serviço de Genômica e Bioinformática da Texas A&M AgriLife.
• Marcel Brun, Ph.D., diretor assistente do Serviço de Genômica e Bioinformática da Texas A&M AgriLife.

Mudanças nas necessidades ao longo da vida

Folato, ou vitamina B9, é um componente dietético essencial usado no corpo para formar glóbulos vermelhos, bem como DNA, RNA e proteínas. Polymenis disse que é especialmente vital para crianças, jovens adultos e mulheres grávidas por causa de seu papel nos processos de crescimento.

Ele e os outros pesquisadores da Texas A&M AgriLife queriam explorar seu impacto em faixas etárias menos estudadas. Para simular os efeitos em adultos mais velhos, os pesquisadores cortaram o folato das dietas de modelos animais em uma idade que correspondia aproximadamente à meia-idade humana. Um grupo de comparação foi criado da mesma forma, mas continuou com uma dieta típica, incluindo folato.

Os pesquisadores descobriram que as modelos femininas com deficiência de folato conseguiram fazer a transição mais rápida entre o metabolismo de carboidratos e o metabolismo de gordura durante o dia e a noite, em comparação com as mulheres com uma dieta típica.

“Quando você dorme, seu metabolismo queima gordura”, disse Polymenis. “E quando você está acordado e ativo, você normalmente queima carboidratos para obter energia mais rapidamente. Conforme você envelhece, demora mais para alternar entre esses estados de queima de gordura e de carboidratos, mas essa plasticidade metabólica parece ser melhor mantida em modelos animais em uma dieta limitada em folato.”

Os homens em dietas com restrição de folato tiveram um aumento geral na taxa metabólica durante os períodos ativos, o que pode ajudá-los a manter os níveis de energia e a atividade física.

Blank disse que o grupo com limitação de folato manteve seu peso e gordura corporal na velhice, ao contrário do grupo de controle. E apesar da importância do folato para a produção de glóbulos vermelhos, os modelos com limitação de folato não mostraram sinais de anemia ou outras consequências negativas para a saúde.

O folato é encontrado naturalmente em alimentos como folhas verdes e abacate. A versão sintética do folato, o ácido fólico, é frequentemente adicionado aos grãos após o refinamento. A palavra vem de folio, com a mesma raiz de folhagem, por sua abundância em algumas folhas verdes. (Artesanato Sam; Laura McKenzie/Texas A&M AgriLife)

Uma série de estudos

Polymenis disse que ele e sua equipe não ficaram surpresos ao ver o grupo com restrição de folato envelhecer mais saudável.

A equipe de pesquisa começou esse trabalho há alguns anos usando metotrexato para reduzir a ingestão de folato em células de levedura, depois no verme C. elegans. Em ambos os casos, cortar o folato levou os modelos a viver mais.

Olhando para o futuro, o próximo passo da equipe será repetir o experimento em modelos geneticamente mais diversos, simulando a diversidade genética dos humanos.

Os pesquisadores também expandirão seu estudo de novos compostos para limitar a ingestão de folato, o que poderá posteriormente ser levado a ensaios clínicos.

Terapêutica para limitar o folato

Encher de nutrientes produtos alimentícios comumente consumidos — vitamina D no leite, cálcio em sucos de frutas — provou ajudar a resolver problemas de saúde pública. Por exemplo, problemas de tireoide que desafiaram os EUA durante o início do século XX foram resultado de deficiências generalizadas de iodo, que foram corrigidas adicionando iodo ao sal do consumidor.

Em 1998, os EUA determinaram que alimentos básicos, particularmente grãos, fossem “enriquecidos” ou “fortificados” com ácido fólico e outras vitaminas B após o processo de refinamento. Embora útil para algumas faixas etárias, pode fazer mais mal do que bem para adultos mais velhos.

Como resultado, Polymenis disse que esta pesquisa abre um novo caminho para o desenvolvimento de medicamentos para limitar a absorção de folato na dieta de indivíduos que não precisam de tanto, em vez de cortar alimentos que contêm folato ou ácido fólico, a versão sintética frequentemente adicionada a alimentos e suplementos.

Enquanto isso, Polymenis disse que não recomenda evitar o folato completamente.

“Com base em nossas descobertas, acreditamos que adultos mais velhos podem precisar de menos folato do que provavelmente estão recebendo agora”, disse ele. “Ainda temos mais a investigar nessa área, e não defenderíamos a erradicação dietética absoluta para ninguém.”