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Um novo estudo nacional, liderado por pesquisadores do Tufts Medical Center, em Boston, descobriu que o sequenciamento do genoma inteiro (WGS) é quase duas vezes mais eficaz do que um teste de sequenciamento de genes direcionados na identificação de anormalidades responsáveis por distúrbios genéticos em recém-nascidos e bebês. O estudo, “A Comparative Analysis of Rapid Whole Genomic Sequencing and a Targeted Neonatal Gene Panel in Infants with a Suspected Genetic Disorder: The Genomic Medicine for Ill Neonates and Infants (GEMINI) Study”, foi publicado online pela primeira vez em O Jornal da Associação Médica Americana (JAMA) em 11 de julho de 2023.
Financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde, o primeiro estudo GEMINI deste tipo inscreveu 400 recém-nascidos e bebês com menos de um ano de idade, com uma ampla variedade de distúrbios genéticos suspeitos e não diagnosticados, em seis centros nos Estados Unidos. Cada recém-nascido/bebê recebeu WGS, que pode identificar variantes em todos os 20.000 genes do corpo humano, e NewbornDx, um teste de sequenciamento de genes direcionado que pode identificar variantes em 1.722 genes conhecidos por estarem ligados a distúrbios genéticos em recém-nascidos/bebês. Os pesquisadores descobriram que o WGS detectou um distúrbio genético em 49% dos pacientes, enquanto o teste de sequenciamento genético direcionado identificou um distúrbio genético em 27% dos participantes do estudo. O painel alvo perdeu 40% dos diagnósticos capturados pelo WGS. Além disso, os pesquisadores também encontraram 134 novos diagnósticos genéticos que nunca haviam sido descritos. No geral, 51% dos pacientes no estudo foram diagnosticados com um distúrbio genético em qualquer um dos testes.
“Mais da metade dos bebês em nosso estudo tinha um distúrbio genético que teria permanecido não detectado na maioria dos hospitais em todo o país, se não fosse pelas tecnologias de sequenciamento do genoma”, disse Jonathan Davis, MD, chefe de medicina neonatal do Tufts Medical Center e co- Investigador principal do estudo. “Diagnosticar com sucesso o distúrbio genético de uma criança o mais cedo possível ajuda a garantir que eles recebam o melhor atendimento médico. Este estudo mostra que a WGS, embora ainda imperfeita, continua sendo o padrão ouro para o diagnóstico preciso de doenças genéticas em recém-nascidos e bebês”.
Mas o WGS tem suas desvantagens, observaram os pesquisadores. Em média, levou quase dois dias inteiros a mais (seis dias contra quatro dias) para receber os resultados de rotina do WGS em comparação com o teste de sequenciamento de genes direcionados. O teste direcionado também é mais barato e, como faz a triagem de doenças genéticas específicas que aparecem apenas em recém-nascidos e bebês, seu uso elimina o risco de revelar inadvertidamente riscos potenciais à saúde mais tarde na vida, como doença de Alzheimer ou câncer, que os pais da criança pode não querer saber.
O Estudo GEMINI também identificou uma preocupação adicional: a falta de padronização na interpretação da genética neonatal. Em 40% dos casos, diferentes laboratórios discordaram sobre se uma anormalidade genética mutuamente reconhecida era a causa da suspeita de distúrbio genético no recém-nascido/bebê.
“Muitos neonatologistas e geneticistas usam painéis de sequenciamento do genoma, mas está claro que há uma variedade de abordagens diferentes e uma falta de consenso entre os geneticistas sobre as causas do distúrbio médico de um paciente específico”, disse Jill Maron, MD, MPH, chefe de pediatria do Women & Infants Hospital de Rhode Island e co-investigador principal do estudo. “A sequenciação do genoma pode ser dispendiosa, mas nesta população alvo de risco, revela-se altamente informativa. Apoiamos os esforços em curso para ver estes testes cobertos pelo seguro”.
Outros locais de estudo incluem Rady Children’s Hospital em San Diego, Mt. Sinai Hospital, University of North Carolina-Chapel Hill, Cincinnati Children’s Hospital e University of Pittsburgh.
“Este estudo fornece mais evidências de que distúrbios genéticos são comuns entre recém-nascidos e bebês”, disse Stephen F. Kingsmore, MD, DSc, presidente e CEO do Rady Children’s Institute for Genomic Medicine e co-investigador e segundo autor do estudo. “As descobertas reforçam o apoio ao diagnóstico precoce por sequenciamento genômico rápido, permitindo o uso de medicina de precisão para melhor cuidar dessa população vulnerável de pacientes”.
O estudo GEMINI é apoiado por um National Center For Advancing Translational Sciences (NCATS) do National Institutes of Health (NIH) concedido ao Tufts Medical Center, sob o número do prêmio U01TR00271. Os autores observam várias limitações e conflitos de interesse, descritos no estudo.
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