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Os químicos superaram um grande obstáculo ao sintetizar uma forma mais estável de heterociclo — uma família de compostos orgânicos que são um componente comum da maioria dos produtos farmacêuticos modernos.
A pesquisa, que pode expandir o conjunto de ferramentas disponíveis para os desenvolvedores de medicamentos na melhoria dos perfis de segurança dos medicamentos e na redução dos efeitos colaterais, foi publicada em Ciência por químicos orgânicos da Universidade da Colúmbia Britânica (UBC), do Instituto de Tecnologia de Massachusetts (MIT) e da Universidade de Michigan.
“Azetidinas são uma forma particularmente útil e estável de heterociclo, mas sintetizá-las tem sido incrivelmente desafiador”, diz a Dra. Corinna Schindler, titular da Cátedra de Pesquisa do Canadá em soluções sintéticas para compostos bioativos na UBC e autora sênior do artigo.
Os heterociclos desempenham um papel importante no design de famílias de medicamentos modernos — incluindo medicamentos contra câncer e antibióticos. Algumas revisões indicam que 85 por cento de todas as entidades químicas biologicamente ativas contêm um heterociclo.
Mas muitos heterociclos atualmente usados em design farmacêutico tendem a oxidar sob condições fisiológicas. Isso pode levar a efeitos fora do alvo e desafios com os perfis de segurança de medicamentos.
Azetidinas — compostos orgânicos que contêm três átomos de carbono e um átomo de nitrogênio e são líquidos à temperatura ambiente — são conhecidos por serem metabolicamente robustos e não sofrem reações de oxidação em condições fisiológicas.
“Isso é algo que os químicos orgânicos sintéticos tentam alcançar há muito tempo, e esperamos que isso permita aos pesquisadores desenvolver novas transformações sintéticas de azetidinas com funções químicas e médicas mais úteis”, diz o Dr. Schindler, cujo laboratório conduziu a pesquisa na Universidade de Michigan com a estudante de pós-graduação Emily Wearing e em conjunto com o laboratório da Dra. Heather Kulik no Instituto de Tecnologia de Massachusetts.
A equipe usou reações induzidas por luz e uma abordagem computacional para o problema e, pela primeira vez, conseguiu envolver compostos chamados iminas de forma produtiva em reações para formar novas azetidinas.
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