Psoríase não causada por mutações espontâneas nas células da pele

A equipe do Instituto Wellcome Sanger e colaboradores sequenciou amostras de pele de 111 pessoas com psoríase. Eles não encontraram nenhum gene mutado nas manchas psoriáticas que também não estivesse mutado no tecido da pele não afetado do indivíduo.

O estudo, publicado hoje (26 de outubro) em Genética da Naturezasugere que, ao contrário de outras doenças inflamatórias, como a doença inflamatória intestinal ou a doença hepática crónica, as mutações somáticas não foram responsáveis ​​pelo início ou propagação da psoríase.

A confirmação de que a psoríase não é causada por quaisquer mutações somáticas permite aos investigadores continuar a explorar outros caminhos.

Com o tempo, todas as células do nosso corpo acumularão mutações, conhecidas como mutações somáticas. Eles podem surgir de erros de replicação, produtos químicos ou fatores ambientais. Embora algumas dessas mutações possam levar ao câncer, muitas são inofensivas. Quando uma mutação dá à célula uma vantagem sobre as suas vizinhas, é conhecida como mutação condutora, e isto permite que as células mutadas cresçam e se espalhem.

Recentemente, pesquisas começaram a explorar a possibilidade de mutações condutoras causarem doenças não cancerosas, impactando a função do tecido ou influenciando a propagação de doenças pelo corpo.¹.

Em trabalhos anteriores realizados por cientistas do Instituto Wellcome Sanger, foi demonstrado que estas mutações têm um impacto em doenças como a doença inflamatória intestinal.². Neste novo estudo, pesquisadores do Instituto Wellcome Sanger e colaboradores exploraram se o mesmo se aplicava à psoríase.

A psoríase é uma doença inflamatória crônica imunomediada que faz com que manchas de pele fiquem escamosas ou doloridas. A causa atual da doença é desconhecida e estima-se que 125 milhões de pessoas em todo o mundo – 2 a 3 por cento da população total – tenham psoríase.³.

Esta equipe coletou amostras de pele dos antebraços de 111 pessoas com psoríase, coletando amostras de manchas de psoríase e pele saudável. Eles usaram microdissecção por captura a laser para isolar 1.182 amostras, que foram então analisadas por genoma completo ou sequenciamento do exoma⁴.

Eles encontraram diferenças mínimas nos tipos de mutações observadas na pele saudável versus manchas de psoríase e apenas um ligeiro aumento no número de mutações. Além disso, não foram observadas diferenças funcionais entre tecidos com psoríase e não psoríase, sugerindo que a condição não está ligada a uma mutação somática específica na pele.

A equipa identificou quatro novas mutações condutoras que deram às células da pele uma vantagem sobre as suas vizinhas, todas encontradas tanto em manchas de psoríase como noutros tecidos da pele. Eles também encontraram uma assinatura mutacional ligada ao uso de psoralenos, um composto às vezes usado como parte de um tratamento para surtos de psoríase. No entanto, essas mutações foram encontradas em pacientes aos quais foram prescritos psoralenos, juntamente com aqueles que não receberam, sugerindo que isso poderia ter advindo da exposição ambiental.

Sigurgeir Olafsson, primeiro autor anteriormente do Wellcome Sanger Institute, agora na deCODE genetics, Islândia, disse: “O estudo de mutações somáticas em condições não cancerosas só se tornou possível recentemente graças aos avanços tecnológicos. A análise genética de doenças não cancerosas pode ajudar identificar novas mutações condutoras, como as que descrevemos. Isto acrescenta ao nosso crescente conhecimento coletivo sobre o impacto das mutações no cancro e outras doenças, bem como mostra que certos tratamentos podem influenciar a paisagem mutacional de um tecido.”

Carl Anderson, autor sênior do Instituto Wellcome Sanger, disse: “A psoríase é uma condição que afeta milhões de pessoas em todo o mundo, impactando sua qualidade de vida, e muito pouco se sabe sobre por que isso acontece e como podemos tratá-lo. Embora a nossa investigação não tenha encontrado um gene onde as mutações somáticas aumentem a susceptibilidade à psoríase, fomos capazes de quantificar as consequências mutacionais da exposição aos psoralenos na pele, definindo uma assinatura mutacional que pode ajudar pesquisas futuras. As células que se desenvolvem a partir de células-tronco são, de forma tranquilizadora, inalteradas pela psoríase”.

1. A substituição de células não mutadas por aquelas que contêm uma vantagem pode ter um impacto no funcionamento do tecido, contribuindo potencialmente para o risco de doenças complexas comuns ou influenciando a progressão da doença ou a resposta ao tratamento.
2. Trabalhos anteriores do Wellcome Sanger Institute encontraram mutações que poderiam estar ligadas ao desenvolvimento de DII.
3. Fundação Nacional de Psoríase.
4. Alvos de sequenciamento de exoma e sequências que codificam regiões do genoma, referidas como “o exoma”. O sequenciamento completo do genoma captura e sequencia todo o genoma.