Foi (ou devo dizer, é, como ainda está em andamento) um estudo epidemiológico que buscou descobrir fatores de risco para doenças cardiovasculares. O estudo leva o nome da cidade de Framingham, Massachusetts, nos Estados Unidos. Um total de 5.209 residentes da cidade com idades entre 30 e 62 anos foram recrutados. Vários dados deste grupo de pessoas (coorte) foram coletados ao longo do tempo para descobrir esses fatores de risco. Em sua publicação importante, eles identificaram três fatores de risco para doenças cardiovasculares: hipertensão, obesidade e hipercolesterolemia (níveis elevados de colesterol).
Para o propósito deste artigo, vamos nos concentrar no colesterol. Antes de chegar ao efeito dos esteróides anabolizantes sobre o colesterol HDL, primeiro irei fornecer mais informações.
Uma rápida olhada na relação entre doença cardiovascular e colesterol LDL e HDL
Após essas descobertas iniciais do Framingham Heart Study, o papel que o colesterol desempenha no desenvolvimento do risco de doenças cardiovasculares foi ainda mais refinado. Um passo inicial nesta área de pesquisa foi a divisão do colesterol em colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) e colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL) e suas respectivas contribuições para o risco de doenças cardiovasculares. Essas duas frações do colesterol também são conhecidas pelo público leigo como colesterol “ruim” e “bom”, respectivamente.
Descobriu-se que o colesterol LDL alto está associado a um risco aumentado de doença cardiovascular. Após décadas de pesquisa, uma infinidade de evidências estabeleceu firmemente que essa associação é causal [2]. Na verdade, a terapia para redução do LDL, por exemplo, pelo uso de estatinas, é a base do tratamento da dislipidemia. A associação entre o colesterol HDL e o risco de doenças cardiovasculares é oposta à do colesterol LDL: o colesterol HDL alto está associado a uma diminuição do risco de doenças cardiovasculares. Estudos epidemiológicos descobriram uma diminuição do risco cardiovascular de aproximadamente 2–3% para cada aumento de 1 mg / dL no colesterol HDL.
Ao contrário do colesterol LDL, no entanto, não parece haver uma ligação causal direta entre os níveis de colesterol HDL e o risco de doença cardiovascular [4]. Estudos genéticos humanos, nos quais certas mutações genéticas que levam a níveis mais altos ou mais baixos de colesterol HDL, não demonstraram claramente uma associação com o risco de doenças cardiovasculares. Isso seria esperado se houvesse uma ligação causal direta. A desconexão entre os níveis de colesterol HDL e o risco de doenças cardiovasculares talvez tenha se tornado mais dolorosamente evidente nos testes clínicos de medicamentos. Vários medicamentos foram desenvolvidos (ou já existiam) que aumentam os níveis de colesterol HDL de maneira bastante significativa, mas não reduzem a mortalidade ou a incidência de eventos cardiovasculares, como acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio. Isso também inclui o uso de suplementos de venda livre, como a niacina
Os esteróides anabolizantes diminuem o colesterol HDL
Portanto, agora você já conhece a relação entre as doenças cardiovasculares e o colesterol LDL e HDL. Vários estudos de intervenção observaram o efeito do uso de esteróides anabolizantes sobre o colesterol. Fiz um pequeno resumo desses estudos no Livro sobre Esteróides que mostro aqui na tabela abaixo. Embora nem todos os estudos tenham encontrado uma diminuição estatisticamente significativa no colesterol HDL (
), muitos o fazem e, de modo geral, mostra inequivocamente uma diminuição. Isso é particularmente verdadeiro para os esteróides anabolizantes orais, que parecem ter o maior efeito sobre o colesterol HDL.
Em um ensaio, pelo grupo de Bhasin, dosagens graduais de testosterona foram administradas (25, 50, 125, 300 e 600 mg de enantato de testosterona semanalmente). Os autores puderam, portanto, avaliar se havia uma relação dose-resposta entre a dosagem de testosterona e o colesterol HDL – e havia. Eles encontraram uma relação inversa moderada (r = -0,40) entre os níveis de testosterona e o colesterol HDL. Assim, pelo menos até algo entre 300 a 600 mg semanais, quanto maior a dosagem, maior a diminuição do colesterol HDL.
Em um estudo recente, 100 usuários de esteróides anabolizantes foram acompanhados ao longo do tempo enquanto auto-administravam AAS. A dosagem média, com base nas informações do rótulo, foi de 898 mg por semana, tornando o ciclo AAS bastante representativo do uso comum por fisiculturistas. As medições foram feitas antes, durante e 3 meses após o final do ciclo e 1 ano após o início do ciclo. O colesterol HDL diminuiu 0,4 mmol / L (de 1,2 para 0,8) durante o uso. O que é uma diminuição substancial. Os valores voltaram aos valores basais 3 meses após a cessação do uso de AAS.
Por que os esteróides anabolizantes diminuem o colesterol HDL?
Acredita-se que os esteróides anabolizantes diminuam o colesterol HDL, aumentando a atividade de uma enzima chamada lipase hepática. É uma enzima produzida principalmente pelo fígado. Por ser uma lipase, ela catalisa reações de hidrólise nos lipídios. Mais especificamente, ele cliva os ácidos graxos do triacilglicerol (triglicerídeo) e os fosfolipídeos das partículas de lipoproteína, como o colesterol HDL. Ao hidrolisar o triacilglicerol e os fosfolipídios do colesterol HDL, ele reduz o tamanho dessas partículas. Essas partículas menores são catabolizadas em uma taxa mais alta.
Thompson et al. examinou essas subfrações de colesterol HDL que diferem em tamanho. Eles mediram os níveis de colesterol HDL2 e HDL3: as partículas de colesterol HDL2 são maiores e de densidade menor que as HDL3. Os homens participantes receberam 200 mg de enantato de testosterona semanalmente ou 6 mg de estanozolol oral (Winstrol) diariamente por 6 semanas em um desenho cruzado. Os resultados foram os seguintes:
Valor AAS Linha de base 6 semanas
HDL (mmol / L) Estanozolol Testosterona 1,16 1,11 0,70 (-40%) * 1,01 (-9%) *
HDL2 Estanozolol Testosterona 0,36 0,28 0,08 (-78%) * 0,26 (-7%)
HDL3 Estanozolol Testosterona 0,80 0,85 0,62 (-22%) * 0,72 (-15%) *
* Diferença significativa (P <0,05) do valor basal.
Como pode ser visto, a maior diminuição relativa foi observada na fração maior de HDL2 como resultado do tratamento com estanozolol. Em contraste, a testosterona não mostrou diminuição estatisticamente significativa na fração HDL2, mas sim na fração HDL3 menor. Não está totalmente claro o que causa a diminuição dessa fração.
Os fisiculturistas foram randomizados para receber 200 mg de decanoato de nandrolona semanalmente ou um placebo [13]. Não foram encontradas alterações estatisticamente significativas no colesterol total, colesterol LDL e colesterol HDL. Da mesma forma, nenhuma mudança significativa foi encontrada nas subfrações de colesterol HDL2 e HDL3. Notavelmente, dentro da mesma publicação, os autores também relatam um estudo em que acompanharam um grupo de atletas de força que fazia autoadministração de esteróides anabolizantes. Vários compostos foram usados em várias dosagens, mas vale ressaltar que a maioria deles também continha um esteróide anabolizante oral (principalmente estanozolol). Aqui, o colesterol HDL despencou: de 1,08 mmol / L para 0,43 mmol / L após 8 semanas. A subfração do colesterol HDL2 diminuiu de 0,21 para 0,05, e a subfração do colesterol HDL3 diminuiu de 0,87 para 0,40 mmol / L.
Efeito dos esteróides anabolizantes na função do colesterol HDL
Dada a desconexão entre o efeito de um medicamento nos níveis de colesterol HDL e o risco de doenças cardiovasculares, a pesquisa começou a se concentrar na função do colesterol HDL. O colesterol HDL é o elemento central em um processo denominado transporte reverso de colesterol. Na aterosclerose, o colesterol se acumula nas células do sistema imunológico (macrófagos) e nas células do músculo liso que circundam os vasos sanguíneos. Essas células, por sua vez, tornam-se as chamadas células espumosas, que marcam o ponto de partida da aterosclerose. As partículas de colesterol HDL são capazes de coletar o colesterol dessas células – efluxo de colesterol. O efluxo de colesterol das células espumosas para as partículas de colesterol HDL é uma maneira pela qual se pensa que o colesterol HDL exerce seus efeitos protetores nas artérias. O colesterol HDL coletado pode então ser devolvido ao fígado, que o incorpora na bile e pode então ser secretado nas fezes. Da mesma forma, as partículas de colesterol HDL podem transferir parte de seu conteúdo para as partículas de LDL, que podem terminar nas células espumosas novamente ou também ser absorvidas pelo fígado.
Existem maneiras de medir a capacidade de efluxo do colesterol HDL, e a linha de pensamento atual é que a modulação disso pode realmente afetar o risco de doenças cardiovasculares, ao contrário dos níveis de colesterol HDL em si. Existem várias maneiras de o colesterol HDL absorver o colesterol das células espumosas. Um deles envolve um transportador chamado transportador de casette ATP-binding A1 (ABCA1), que é considerado o mais importante. Outros transportadores, como ABCG1 e receptor eliminador B1, bem como a difusão simples, também contribuem.
Vamos dar uma olhada em estudos que avaliaram o impacto do uso de esteróides anabolizantes na capacidade de efluxo do colesterol HDL. Em um ensaio clínico (não controlado), homens idosos com hipogonadismo foram randomizados para TRT com ou sem dutasterida (um inibidor da 5a-redutase). Após 3 meses, o TRT restaurou com sucesso os níveis de testosterona desses homens dentro da faixa normal. A capacidade de efluxo do colesterol HDL e do colesterol HDL permaneceu inalterada.
Outro ensaio, que foi um ensaio controlado randomizado, aplicou uma abordagem ligeiramente diferente. Homens saudáveis, de 19 a 55 anos de idade, foram castrados clinicamente para suprimir completamente sua produção endógena. Em seguida, eles receberam um placebo, um TRT de baixa dosagem, um TRT de substituição completa ou um TRT de substituição completa com letrozol – um inibidor da aromatase que, portanto, inibe a conversão da testosterona em estradiol. O colesterol HDL aumentou ligeiramente no grupo de placebo e de dose baixa, e permaneceu inalterado nos dois grupos que receberam uma dose de reposição completa. Além disso, enquanto uma pequena diminuição foi encontrada na capacidade de efluxo de ABCA1 no grupo que também recebeu letrozol, nenhuma mudança foi observada nos outros três grupos. Devido ao tamanho pequeno dos grupos, é possível que um pequeno efeito tenha sido perdido.
Que tal altas dosagens? Infelizmente, há apenas um ensaio que investigou isso, e foi de natureza transversal (olhando para essas medições em apenas um ponto no tempo, o que torna impossível / difícil tirar conclusões) []. Os pesquisadores compararam as medidas de um grupo de usuários de AAS com as de não usuários treinados com força de mesma idade e controles sedentários. Os usuários de AAS eram usuários pesados, tendo usado AAS em média por cerca de 8 anos com uma dosagem média de (aparentemente) 2,5 g semanais. A capacidade do HDL de efluir o colesterol dos macrófagos foi 13% menor nos usuários de AAS em comparação com os não usuários treinados de força. Novamente, devido à natureza transversal do julgamento, é difícil dizer se isso foi causal.
Conclusão
Os esteróides anabolizantes diminuem o colesterol HDL, de um modo dependente da dose, e isso parece especialmente verdadeiro para os esteróides anabolizantes orais que são 17α-alquilados. É incerto como isso se traduz em risco de doença cardiovascular, já que há uma desconexão entre a capacidade de um medicamento de alterar o colesterol HDL e seu efeito sobre ele. A correlação entre os níveis de colesterol HDL medidos e o risco de doença cardiovascular não é causal. Os pesquisadores acham que a capacidade de efluxo do colesterol HDL pode ter uma melhor capacidade preditiva, além de estar causalmente relacionada. Assim, os medicamentos que afetam a capacidade de efluxo podem, de fato, afetar o risco de doenças cardiovasculares. O efeito dos esteróides anabolizantes sobre isso ainda não está claro devido à escassez de dados – especialmente em relação às dosagens suprafisiológicas. Há indícios de dados que sugerem que isso pode afetar negativamente a capacidade de efluxo do colesterol. Um estudo de coorte longitudinal provavelmente responderá a essa pergunta com mais certeza no futuro. Se a capacidade de efluxo do colesterol HDL realmente diminuir como resultado do uso de esteróides anabolizantes, essa redução induzida por AAS pode ser prejudicial à saúde cardiovascular.
