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Uma equipe de pesquisadores da NYU Abu Dhabi, liderada pelo Professor Sehamuddin Galadari, descobriu que a proteína supressora de tumor Prostate apoptosis response-4 (Par-4) pode causar um tipo único de morte celular chamada ferroptose no glioblastoma humano — o tipo mais comum e agressivo de tumor cerebral — enquanto poupa células saudáveis. Esse novo entendimento tem o potencial de informar o desenvolvimento de novos tratamentos para vários tipos de câncer difíceis de tratar e doenças neurodegenerativas.
A ferroptose é desencadeada pela produção mediada por ferro de espécies reativas de oxigênio (ROS) e subsequente peroxidação lipídica, que desempenha um papel crucial na redução de tumores cancerígenos. Esta é a primeira vez que Par-4, já conhecido por matar células cancerígenas por apoptose — uma forma de morte celular programada — demonstrou promover a ferroptose em células de glioblastoma.
A proteína supressora de tumor Par-4 é amplamente expressa entre espécies, mas é frequentemente reduzida, mutada ou inativada na presença de vários tipos de câncer. No estudo “Tumor suppressor Par-4 activates autophagy-dependent ferroptosis”, publicado recentemente no periódico Biologia das Comunicaçõesos pesquisadores identificaram que Par-4 desempenha um papel inesperado na promoção da regressão do câncer mediada por ferroptose. Eles demonstraram que Par-4 desencadeia a ativação da ferritinofagia (degradação autofágica da ferritina) por meio do coativador do receptor nuclear 4 (NCOA4). Essa ativação é necessária para o acúmulo do pool de ferro lábil, a produção de ROS e a subsequente peroxidação lipídica, tudo isso leva à ferroptose.
A ferroptose desempenha um papel fundamental em vários problemas de saúde, como câncer, doenças cardíacas, danos cerebrais, insuficiência renal, lesão pulmonar e doenças como Parkinson, Huntington e Alzheimer. A identificação do Par-4 como um participante fundamental na ferroptose é essencial, pois está envolvido nos principais processos e sinais que fazem com que essa via alternativa de morte celular, a ferroptose, ocorra. Muitos tipos de células cancerígenas não respondem aos tratamentos atuais ou desenvolveram resistência às terapias medicamentosas existentes.
Esta pesquisa foi um esforço colaborativo entre o laboratório do professor associado Mazin Magzoub da NYU Abu Dhabi e o professor Vivek M. Rangnekar da Universidade de Kentucky, que descobriu o Par-4 em 1993.
“A descoberta da nossa equipe de que Par-4 desencadeia ferroptose é um avanço no campo do desenvolvimento de tratamento de câncer”, disse Galadari, que é o Vice-Reitor Sênior de Pesquisa e Diretor Executivo do Instituto de Pesquisa da NYU Abu Dhabi. “Desenvolver métodos para ativar vias alternativas de morte celular apresenta novas oportunidades para a criação de terapias mais potentes e eficazes para glioblastoma e outras doenças mortais e debilitantes.”
“Investir em pesquisa em instituições como a NYUAD é fundamental para transformar os Emirados Árabes Unidos em uma economia baseada no conhecimento que atrai talentos locais, regionais e globais — uma relação simbiótica que cria oportunidades, conhecimento e riqueza”, acrescentou Galadari.
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