.
Este é um desenvolvimento significativo que traz esperança a um bilhão de pessoas com obesidade em todo o mundo. Pesquisadores liderados pelo Diretor C. Justin LEE, do Centro de Cognição e Socialidade (CCS) do Instituto de Ciências Básicas (IBS), descobriram novos insights sobre a regulação do metabolismo da gordura. O foco do seu estudo está nas células não neuronais em forma de estrela do cérebro, conhecidas como “astrócitos”. Além disso, o grupo anunciou experiências bem sucedidas em animais utilizando o medicamento recentemente desenvolvido ‘KDS2010’, que permitiu aos ratos alcançar com sucesso a perda de peso sem recorrer a restrições alimentares.
O complexo equilíbrio entre a ingestão de alimentos e o gasto energético é supervisionado pelo hipotálamo no cérebro. Embora se saiba que os neurônios do hipotálamo lateral estão conectados ao tecido adiposo e envolvidos no metabolismo da gordura, seu papel exato na regulação do metabolismo da gordura permanece um mistério. Os pesquisadores descobriram um aglomerado de neurônios no hipotálamo que expressam especificamente o receptor do neurotransmissor inibitório ‘GABA (Ácido Gama-Aminobutírico)’. Descobriu-se que este cluster está associado à subunidade α5 do receptor GABAA e, portanto, foi denominado cluster GABRA5.
Num modelo de rato obeso induzido por dieta, os investigadores observaram uma desaceleração significativa no disparo do marcapasso dos neurónios GABRA5. Os pesquisadores continuaram o estudo tentando inibir a atividade desses neurônios GABRA5 usando métodos quimiogenéticos. Isto, por sua vez, causou uma redução na produção de calor (consumo de energia) no tecido adiposo marrom, levando ao acúmulo de gordura e ao ganho de peso. Por outro lado, quando os neurônios GABRA5 no hipotálamo foram ativados, os camundongos conseguiram uma redução de peso bem-sucedida. Isto sugere que os neurônios GABRA5 podem atuar como um interruptor para a regulação do peso.
Numa nova reviravolta surpreendente e inesperada, a equipa de investigação descobriu que os astrócitos no hipotálamo lateral regulam a actividade dos neurónios GABRA5. O número e o tamanho dos astrócitos reativos aumentam e eles começam a superexpressar a enzima MAO-B (Monoamina Oxidase B). Esta enzima desempenha um papel crucial no metabolismo dos neurotransmissores no sistema nervoso e é mais predominantemente expressa em astrócitos reativos. Isso acaba na produção de uma grande quantidade de GABA (Ácido Gama-Aminobutírico) tônico, que inibe os neurônios GABRA5 circundantes.
Descobriu-se também que a supressão da expressão do gene MAO-B em astrócitos reativos pode diminuir a secreção de GABA, revertendo assim a inibição indesejável dos neurônios GABRA5. Usando esta abordagem, os pesquisadores conseguiram aumentar a produção de calor no tecido adiposo dos ratos obesos, o que lhes permitiu perder peso mesmo consumindo uma dieta hipercalórica. Isto prova experimentalmente que a enzima MAO-B em astrócitos reativos pode ser um alvo eficaz para o tratamento da obesidade sem comprometer o apetite.
Além disso, um inibidor selectivo e reversível da MAO-B, ‘KDS2010’, que foi transferido para uma empresa de biotecnologia Neurobiogen em 2019 e está actualmente a passar por ensaios clínicos de Fase 1, foi testado num modelo de rato obeso. Os novos medicamentos produziram resultados notáveis, demonstrando uma redução substancial no acúmulo de gordura e no peso, sem qualquer impacto na quantidade de alimentos ingeridos.
O pesquisador de pós-doutorado SA Moonsun disse: “Os tratamentos anteriores para obesidade direcionados ao hipotálamo focavam principalmente nos mecanismos neuronais relacionados à regulação do apetite”. Ela acrescentou: “Para superar isso, nos concentramos nos ‘astrócitos’ não neuronais e identificamos que os astrócitos reativos são a causa da obesidade”.
O Diretor do Centro, C. Justin LEE, também disse: “Dado que a obesidade foi designada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) como a ‘doença infecciosa emergente do século 21’, olhamos para o KDS2010 como um tratamento potencial para obesidade de próxima geração que pode efetivamente combater a obesidade sem suprimir o apetite.”
.
