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Uma nova pesquisa do Departamento de Informática Biomédica (DBMI) da Faculdade de Medicina da Universidade do Colorado identificou 45 genes cuja expressão gênica está associada ao índice de massa corporal (IMC), muitos dos quais não haviam sido explorados em pesquisas sobre obesidade antes, após a realização um estudo usando uma coorte multiétnica. Seu estudo, “Associações de expressão genética com índice de massa corporal no estudo multiétnico da aterosclerose”, publicado no Jornal Internacional de Obesidade, aponta para potenciais novos biomarcadores para obesidade. Isso foi feito com base em dados de uma coorte grande e diversificada originalmente reunida em 2000.
“Até agora, poucos estudos genéticos de IMC foram conduzidos em coortes ancestralmente diversas”, explica a principal autora Luciana Vargas. “A novidade do nosso estudo é o uso de dados de expressão gênica medidos diretamente.”
Vargas, um estudante de doutorado da Faculdade de Medicina da CU com interesse em medicina personalizada, diz que essas novas e conhecidas associações de genes podem fornecer informações sobre a biologia da obesidade, potenciais biomarcadores e alvos terapêuticos.
Para o estudo, os pesquisadores dos laboratórios DBMI de Ethan Lange, PhD, e Leslie Lange, PhD, aproveitaram os dados do Estudo Multiétnico da Aterosclerose (MESA). Quando foi lançado, o MESA inscreveu mais de 6.000 pessoas, recrutadas em seis centros de campo em todo o país, para pesquisar fatores de risco e as características iniciais das doenças cardiovasculares. Os participantes continuam a se reportar aos centros de campo periodicamente para coleta de dados de saúde. Devido à grande população de estudo etnicamente diversa e à quantidade de informações de saúde coletadas, os pesquisadores usaram seus dados para uma infinidade de estudos. O consórcio Trans-Omics for Precision Medicine (TOPMed) financiado pelo Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue, lançado em 2014, começou a reunir a expressão gênica e outros dados “ômicos” em um subconjunto de participantes do MESA, bem como participantes de muitos outras coortes.
“Usamos a coorte MESA porque é realmente difícil encontrar uma coorte bem definida com muitas medidas clínicas boas, obter o financiamento e manter o contato com os participantes do estudo para coletar sangue e fazer esses estudos ao longo do tempo”, diz Iain Konigsberg , PhD, instrutor de pesquisa em informática biomédica que trabalha com Vargas no DBMI Lange Lab.
Os pesquisadores analisaram dados de sequenciamento de RNA de quatro raças autoidentificadas e grupos étnicos na coorte MESA – afro-americanos, sino-americanos, hispânicos e brancos – para avaliar a associação da expressão de cada gene para um efeito no IMC. Muitas das características relacionadas ao risco cardiovascular também são relevantes para a obesidade, tornando a coorte MESA ideal para pesquisas sobre obesidade.
Os 45 genes que eles identificaram tinham expressões associadas ao IMC em todos os quatro grupos. Embora um pequeno número desses genes tenha sido identificado por meio de estudos de associação genética, os autores da UC relataram muitas novas associações.
Konigsberg diz que seu trabalho aponta para a necessidade de mais diversidade na pesquisa sobre obesidade e espera que os resultados deste estudo informem estudos posteriores adicionais. Ele espera continuar a pesquisa usando MESA e coortes humanas adicionais. Foi uma lição valiosa em pesquisa colaborativa para Vargas, que iniciou seus estudos na CU Anschutz no outono de 2021 como estudante de doutorado no Programa de Genética e Genômica Médica Humana. Este é seu primeiro trabalho como estudante de pós-graduação e membro do Leslie Lange Lab.
“Envolver-se com o consórcio TOPMed, que inscreveu milhares de pessoas nos Estados Unidos, abriu novas oportunidades de pesquisa”, diz ela. “Eu realmente aprecio o poder da colaboração.”
*’Omics refere-se a diferenças mensuráveis ou mudanças em moléculas biológicas, como genes, metabólitos, proteínas e RNA.
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