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Novas pesquisas estão reforçando a compreensão científica por que algumas pessoas são mais propensas a alergias do que outras. Pesquisadores da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia identificaram como as diferenças genéticas que alteram uma proteína específica chamada ETS1 podem afetar a resposta do nosso corpo às alergias. Eles descobriram que pequenas mudanças no ETS1 em um modelo animal podem levar a um aumento da probabilidade de reações alérgicas que causam inflamação. As descobertas foram publicadas recentemente no Imunidade.
Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos Estados Unidos informam que as alergias são a sexta causa mais prevalente de doença crônica nos Estados Unidos, resultando em um gasto anual superior a US$ 18 bilhões. Embora pesquisas anteriores tenham estabelecido uma forte base genética para alergias e identificado variações específicas de sequência genética que predispõem a essas doenças crônicas, ainda não está claro como nosso DNA pode afetar nossas chances de desenvolver uma alergia. Mas entender isso pode levar a pesquisas aprimoradas e possíveis novos tratamentos.
Usando técnicas modernas de genômica e imagem, uma equipe colaborativa de pesquisadores co-liderada por Golnaz Vahedi, PhD, professor associado de Genética da Penn, e Jorge Henao-Mejia, MD, PhD, professor associado de Patologia e Medicina Laboratorial, descobriu que a proteína ETS1 desempenha um papel no controle de um tipo de célula imune chamada células auxiliares T CD4+, que são importantes em reações alérgicas e ajudam a orquestrar a resposta imune ativando e coordenando outras células imunes.
As interações do DNA dentro do segmento genômico que abrange o gene ETS1 controlam quanto da proteína ETS1 é produzida.
“Descobrimos que essas interações funcionam como um interruptor dimmer”, disse Vahedi. “Quando há alterações no DNA dessa área, pode atrapalhar o dimmer, causando problemas no controle da proteína ETS1. Isso pode levar a desequilíbrios em nossas células imunológicas e causar inflamações alérgicas.”
Embora tenha havido progresso na compreensão dos traços genéticos que seguem padrões previsíveis, como os transmitidos pelos pais, tem sido mais desafiador entender as condições que envolvem muitos genes diferentes e são comuns nas populações. Essas condições complexas não podem ser explicadas simplesmente “desligando” um gene. Em vez disso, eles podem ser causados por pequenas mudanças no DNA que afetam como os genes trabalham juntos. No entanto, os pesquisadores ainda não sabem muito sobre como essas mudanças no DNA se relacionam com a forma como nossos genes são organizados ou como eles afetam a forma como os genes são expressos na maioria das doenças complexas.
“Este trabalho demonstra como pequenas diferenças em nosso DNA podem perturbar o equilíbrio entre nossas células imunológicas, resultando em características observáveis significativas em pacientes. Esse fenômeno pode ocorrer em outras doenças comuns, como distúrbios autoimunes”, disse Henao-Mejia.
Outros coautores deste estudo incluem Aditi Chandra, Sora Yoon e Michael Michieletto. Esta pesquisa foi financiada pelos Institutos Nacionais de Saúde (R01AI168240, UC4 DK112217, U01 DK112217, R01 HL145754, U01 DK127768, U01 DA052715, R01 HL136572), Burroughs Welcome Fund, Chan Zuckerberg Initiative Award, WW Smith Charitable Trust, Slo um Foundation e o PEW Charitable Trust.
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