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Compreender a latência do HIV no nível molecular é crucial para os esforços de eliminação do flagelo viral que causa a AIDS. Os reservatórios de células infectadas latentes – onde o vírus da imunodeficiência humana (HIV) se esconde e persiste nos corpos dos pacientes infectados em uma espécie de modo de espera silencioso – são a razão pela qual os tratamentos antirretrovirais nunca eliminam o vírus.
Em poucas palavras, esses reservatórios latentes do HIV agem como o maior obstáculo para a cura da doença.
Agora, em um novo estudo rigoroso liderado pelo virologista da Faculdade de Medicina da uOttawa, Dr. Marc-André Langlois, os pesquisadores estão descrevendo uma descoberta contra o grão que é um divisor de águas em potencial no campo. Tem o potencial de mostrar o caminho a seguir para a pesquisa da cura do HIV.
Publicado hoje em Natureza Comunicaçõesas descobertas demonstram que uma família de proteínas hospedeiras, há muito considerada puramente antiviral, às vezes também ajuda o HIV latente a encontrar um porto seguro nos corpos dos pacientes.
Usando tecnologia de ponta e ensaios metódicos neste projeto iniciado em 2016, o Dr. Langlois e seus colaboradores descrevem o impacto das proteínas codificadas pelo hospedeiro chamadas APOBEC3 (A3). Essas proteínas possuem a capacidade de mutar potentemente o DNA viral e restringir retrovírus como o HIV, bem como outros tipos de vírus. Mas as últimas descobertas de sua equipe sugerem que essas proteínas também podem desempenhar outro papel além de seu papel evolucionário tradicional – e nem sempre é a favor do paciente.
“Estamos apresentando um novo mecanismo pelo qual o HIV pode se tornar latente – e pode se tornar latente por meio da ação de nossas proteínas hospedeiras que estão lá para nos proteger. Mas, na verdade, essas proteínas podem acabar ajudando o vírus a manter sua furtividade no corpo”, diz o Dr. Langlois, professor titular da Faculdade de Medicina de uOttawa e presidente em pesquisa de preparação e vírus pandêmicos.
“Esta é uma descoberta importante porque essas proteínas sempre foram vistas como protetoras que estavam do nosso lado. Mas nosso trabalho mostra que há casos em que elas parecem ter consequências não intencionais, e uma dessas consequências não intencionais é ajudar o HIV a se tornar latente. E o HIV latência é o maior obstáculo para a cura”, diz ele.
Isso levanta grandes questões: a ação dessas proteínas é, em última análise, mais benéfica ou mais contraproducente no caso do HIV, um vírus que favorece um fenótipo de latência? Pode-se desenvolver uma droga futuramente para impedir a ação das proteínas A3 de modo que o reservatório celular e anatômico de células infectadas latentes seja reduzido?
Esse é o tipo de exploração que o Dr. Langlois e sua equipe examinarão no futuro.
“Sim, podemos manter o HIV sob controle rígido com medicamentos antirretrovirais – e esses medicamentos funcionam maravilhosamente. a atividade das proteínas A3 para inibir a latência do HIV”, diz o Dr. Langlois, que também é diretor executivo da CoVaRR-Net, uma rede de pesquisadores interdisciplinaresnorth_eastexternal link criada para auxiliar a estratégia do governo canadense para enfrentar a ameaça do SARS-CoV-2 emergente variantes.
“Fizemos a primeira demonstração de que esse mecanismo – algo que não estava no radar e vai contra o pensamento convencional – está realmente acontecendo. Portanto, esta é a primeira camada de evidência, e estaremos desenvolvendo isso com estudos de acompanhamento”.
Para este estudo, o Dr. Langlois e sua equipe da Faculdade de Medicina da uOttawa se concentraram em experimentos de infecção. Eles forneceram amostras a colaboradores da University of Western Ontario, que forneceram o mapeamento especializado em “sequenciamento profundo viral”, onde o vírus se insere no genoma humano após a infecção. A pesquisa foi apoiada por uma bolsa do Canadian Institutes of Health Research (CIHR).
Agora demonstrado in vitro no laboratório e, até certo ponto, em amostras de pacientes, o Dr. Langlois quer levá-lo para o próximo nível com modelos animais. E embora o impacto geral da influência das proteínas A3 nos perfis dos locais de integração do HIV não esteja claro neste estágio, sua equipe de pesquisa está empenhada em explorar possíveis respostas.
As apostas desta pesquisa são altas. Desde o seu surgimento como uma nova síndrome de imunodeficiência no início dos anos 1980, o HIV-AIDs tem sido um dos desafios de saúde mais sérios do mundo. Houve um progresso notável na luta contra o vírus, mas existem mais de 38 milhões de pessoas vivendo com HIV em todo o mundo e dezenas de milhões de pessoas morreram de doenças relacionadas ao HIV desde o início da epidemia.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Universidade de Ottawa. Original escrito por David McFadden. Observação: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e tamanho.
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