Kötüleşen sağlığına ışık tutmak ve bir aile sırrını ortaya çıkarmak için Beethoven’ın saçından alınan DNA’yı kullanıyoruz.

Şaşırtıcı derecede yaratıcı birçok insanın hayatı hastalık nedeniyle trajik bir şekilde kısaldı: Johannes Vermeer, Wolfgang Amadeus Mozart, Jane Austen, Franz Schubert ve Emily Brontë bazı ünlü örneklerdir. Ludwig van Beethoven’ınki o kadar kısa değildi: 1827’de öldüğünde 56 yaşındaydı. Yine de daha sağlıklı olsaydı başka neler başarabileceğini merak etmemize yetecek kadar kısaydı.

Beethoven, yetişkin yaşamının büyük bir bölümünde, işitme kaybı bir yana, sık sık ağrı ve sağlık sorunlarıyla boğuştu. Alman besteci, bu rahatsızlıkları, özellikle sağırlığını endişeyle düşündü ve bir gün bunların anlaşılacağını ve açıklamanın kamuoyuna duyurulacağını umdu.

Bazen umutsuzluğa kapılıyor ve intiharı düşünüyordu; bazen beste yapmayı bıraktı.

Beethoven’ın sağlığı üzerine o dönemin kayıtlarına dayanan tüm kitaplar yazılmıştır. Ancak meslektaşlarım ve ben konuya farklı bir bakış açısıyla yaklaşıyoruz. Beethoven’ın genomunun yani DNA’sının hangi ipuçlarını sağlayabileceğini merak ediyoruz.

Current Biology’de yayınlanan yeni araştırmalarda açıkladığımız gibi, bazı cevaplar ve bazı sürprizler bulduk.

DNA nereden geliyor?

Ölü bir kişinin (veya başka bir hayvanın) kalıntılarından DNA çıkarmak ve analiz etmek, canlı dokudan çok daha zordur. Bununla birlikte, muazzam teknik ilerlemeler, eski DNA çalışmaları alanını dönüştürdü.

Genel olarak, insan kalıntılarından elde edilen DNA’nın en iyi kaynakları, kafatasının dişleri ve petrosal kemiğidir, ancak Beethoven’ın kemikleri veya dişleri bizde yoktu.

Orada saç vardı. Beethoven’ın zamanında ünlü kişilerden veya sevdiklerinden kilit toplamak yaygındı. Beethoven’a atfedilen düzinelerce kilit, kamu ve özel koleksiyonlarda saklanmaktadır.

Bununla birlikte, köklenmemiş saç, daha az yönetilebilir bir DNA kaynağıdır. Bu DNA genellikle kısa ve bazen bozulmuş dizilerde bulunur. Mümkün olan en eksiksiz genomik diziyi elde etmek için özel bilgisayar programları ile titizlikle yeniden yapılandırılmaları gerekir.

Örneklerin Beethoven’a ait olduğunu nereden biliyoruz?

Projemizde Beethoven’a atfedilen ve bağımsız kaynaklardan elde edilen sekiz tutam saç örneği kullanıldı. Bunlardan beşi, 19. yüzyılın başlarındaki kökenleriyle orantılı bir bozulma derecesi ile aynı erkek kişiden DNA içeriyordu.

Soy şirketi FamilyTreeDNA ile işbirliği içinde, bu kişinin soyunun izini Orta ve Batı Avrupa’ya kadar sürdük. Beethoven olduğundan eminiz, çünkü kilitlerden ikisi 1820’lere kadar uzanan kırılmamış kayıtların yanında duruyor.

Genetik olarak diğer ikisiyle aynı olan diğer üç kalıntı da iyi kaynak kayıtlarına sahipti (tamamen kırılmamış olmasa da).

Mükemmel bir şekilde belgelenmiş kökenlerin, bağımsız olarak elde edilen beş örnek arasındaki mükemmel bir genetik eşleşmeyle birleşimi, bu saç örneklerinin Beethoven’dan geldiğinden şüphe duymayı çok zorlaştırdı.

Geriye üç tel saç kalmıştı. İkisi açıkça diğer beşinden genetik olarak farklıydı: biri dişi. Beethoven’a nasıl atfedildiklerini bilmiyoruz.

Yanlış ilişkilendirmelerden biri kendi içinde önemlidir, çünkü Beethoven’ın kurşun zehirlenmesinden muzdarip olduğu sonucuna varan daha önceki araştırmaların temelini oluşturuyordu. Sonuçlarımız, bu sonucun artık geçerli olmadığını göstermektedir.

Sekizinci sarmal, gerçek olup olmadığı ilan edilemeyecek kadar az DNA içeriyordu.

Beethoven’ın sağlığı hakkında öğrendiklerimiz

Beethoven’ın en bilinen sağlık sorunu olan sağırlığının genetik bir temelini bulmayı beklemiyorduk ve bulduk. Beethoven, yalnızca nadiren birincil olarak genetik nedenlere atfedilebilen, yetişkinlerde başlayan işitme kaybından muzdaripti.

Bununla birlikte, uzun yıllar boyunca, özellikle mide-bağırsak (ağrı ve ishal) ve karaciğer olmak üzere diğer sağlık sorunlarından muzdaripti.

Bonn Üniversitesi’ndeki tıbbi genetik ekibiyle birlikte çalışarak, Beethoven’ın inflamatuar bağırsak hastalığı, irritabl bağırsak sendromu, çölyak hastalığı veya laktoz intoleransı (bazılarının öne sürdüğü gibi) gibi herhangi bir gastrointestinal duruma genetik olarak özellikle duyarlı olduğunu keşfetmedik. . Başlıca bulgularımız karaciğer hastalıkları ile ilgilidir.

Beethoven’ın sarılık nöbetleri geçirdiğini belgelerden zaten biliyorduk. Araştırma, karaciğer sirozu ile bağlantılı olan PNPLA3 geninin belirli bir varyantının iki kopyasına sahip olduğunu göstermiştir. Ayrıca karaciğere zarar veren bir hastalık olan hemokromatoza neden olan bir genin iki varyantının tek kopyasına sahipti.

Şaşırtıcı bir şekilde testler, Beethoven’ın hayatının son aylarında (ve belki daha önce) hepatit B virüsü ile enfekte olduğunu da ortaya çıkardı. Hepatit B enfeksiyonu o zamanlar Avrupa’da yaygın olabilir, ancak bununla ilgili ayrıntılar yetersizdir.

Ayrıca alkol tüketimi Beethoven karaciğer hastalığı riskini arttırmış olabilir. Hayatta kalan kayıtlarda atıfta bulunulan – ancak ölçülmeyen – alkol tüketiminin kapsamı ve doğası hakkında tartışmalar olmuştur.

Kayıtları dikkatlice inceledik ve Beethoven’ın alkol tüketiminin muhtemelen zaman ve yer için istisnai olmadığı, ancak yine de şu anda zararlı kabul edilen seviyelere ulaşmış olabileceği sonucuna vardık.

Beethoven aile ifşaları

Bizi bir sürpriz daha bekliyordu. Çalışmamızın bir parçası olarak, Beethoven’ın genomunu Beethoven soyunun yaşayan üyeleriyle eşleştirmeye çalışıyoruz. Bunu yapmak için, yalnızca erkek soyunda kalıtılan (çoğu Avrupa geleneğindeki soyadlarınınkine benzer bir modeli izleyen) Y kromozomuna odaklanıyoruz.

Beethoven soyadına sahip beş adam DNA örneklerini verdi. Birbirleriyle yakından ilişkili değillerdi ve soyadının geldiği bugünkü Belçika’da yaşadılar. Hepsi, ortak bir erkek ataya atfedilebilecek, esasen aynı Y kromozomunu paylaştı: Aert van Beethoven (1535-1609).

Sürpriz, Ludwig van Beethoven’ın kilitlerinin farklı bir Y kromozomuna sahip olmasıydı. Diğer açıklamaları değerlendirdikten sonra, Aert ile Ludwig arasındaki yedi kuşakta bir noktada, birinin babasının sosyal ve yasal amaçlarla biyolojik babası olmadığı sonucuna vardık.

Ancak eldeki kanıtlara dayanarak hangi nesil olabileceğini çözemedik.

Ve şimdi bu?

Daha ileri analizlerden keşfedilecek daha çok şey olabileceğinden, dizilişini yaptığımız genomu halka açık hale getireceğiz.

Beethoven’ın ötesinde, projemiz DNA analizi alanında açılan engin olasılıkların bir örneğidir. Tarihsel saç lüleleri kadar ümitsiz DNA kaynaklarından bile önemli sonuçlar alınabileceğini gösteriyor.

Bugüne kadar, popülasyon genetiği, analizlerini nadiren tek bir bireyin düzeyine indirmiştir. Bu zor ama imkansız olmadığını gösteriyoruz.

Sıradaki kim olabilir? Belki cevaplaması gereken belirli bir sorusu olan başka bir kişi, hatta bu soruyu cevaplamak isteyen biri.