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Cientistas que trabalham na Escola de Bioquímica e Imunologia do Trinity Biomedical Sciences Institute no Trinity College Dublin fizeram um importante avanço na compreensão do que acontece de errado em nossos corpos durante a progressão de doenças inflamatórias e – ao fazê-lo – desenterraram um potencial novo alvo terapêutico.
Os cientistas descobriram que uma enzima chamada Fumarate Hydrase é reprimida nos macrófagos, um tipo de célula inflamatória da linha de frente implicada em uma série de doenças, incluindo lúpus, artrite, sepse e COVID-19.
O professor Luke O’Neill, professor de bioquímica na Trinity, é o principal autor do artigo de pesquisa que acaba de ser publicado na principal revista internacional, Nature. Ele disse:
“Ninguém fez uma ligação da fumarato hidratase com macrófagos inflamatórios antes e achamos que esse processo pode ser direcionado para o tratamento de doenças debilitantes como o lúpus, que é uma doença autoimune desagradável que danifica várias partes do corpo, incluindo a pele, rins e articulações”.
O primeiro autor conjunto, Christian Peace, acrescentou:
“Fizemos uma ligação importante entre fumarato hidratase e proteínas imunes chamadas citocinas que medeiam doenças inflamatórias. Descobrimos que quando fumarato hidratase é reprimido, o RNA é liberado da mitocôndria que pode se ligar às proteínas-chave ‘MDA5’ e ‘TLR7’ e desencadear o liberação de citocinas, piorando assim a inflamação. Este processo pode potencialmente ser direcionado terapeuticamente.”
A fumarato hidratase demonstrou ser reprimida em um modelo de sepse, uma condição inflamatória sistêmica frequentemente fatal que pode ocorrer durante infecções bacterianas e virais. Da mesma forma, em amostras de sangue de pacientes com lúpus, fumarato hidratase diminuiu drasticamente.
“Restaurar a fumarato hidratase nessas doenças ou direcionar o MDA5 ou TLR7, portanto, apresenta uma perspectiva empolgante para novas terapias anti-inflamatórias extremamente necessárias”, disse o Prof O’Neill.
Curiosamente, este trabalho recém-publicado é acompanhado por outra publicação de um grupo liderado pelo professor Christian Frezza, agora na Universidade de Colônia, e pelo Dr. cancêr de rins.
“Como o sistema pode dar errado em certos tipos de câncer, o escopo de qualquer potencial alvo terapêutico pode ser ampliado além da inflamação”, acrescentou o professor O’Neill.
O estudo Trinity é uma colaboração entre oito universidades, incluindo o MRC MBU, Universidade de Cambridge, onde o Dr. Dylan Ryan é co-autor juntamente com o Dr. Alex Hooftman, que agora está baseado no Swiss Federal Institute of Technology Lausanne. O Cedars Sinai Medical Center, em Los Angeles, é outro colaborador importante, ajudando no estudo de pacientes com lúpus.
O estudo foi apoiado com financiamento do Conselho Europeu de Pesquisa, do Conselho de Pesquisa Médica e da Science Foundation Ireland. O trabalho no laboratório Frezza também é apoiado pelo ERC, ilustrando ainda mais a importância do financiamento do ERC para a ciência da UE.
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