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Sobreviventes de abuso e trauma são muito mais propensos do que outras pessoas a desenvolver transtorno do uso de álcool (AUD); de acordo com algumas estimativas, até três quartos das pessoas com transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) relatam problemas com a bebida.
Agora, os cientistas da Scripps Research identificaram uma classe de drogas que pode quebrar esse vínculo. Em modelos animais de TEPT, a droga diminuiu a preferência e ingestão de álcool, bem como outros comportamentos associados ao TEPT, incluindo agressão, medo excessivo e hiperexcitação. As descobertas foram publicadas em Neuropsicofarmacologia em 18 de novembro de 2022.
“A sobreposição de PTSD e AUD é um grande problema”, diz a co-autora sênior Marisa Roberto, PhD, a Schimmel Family Chair of Molecular Medicine e professora de Neurociência na Scripps Research. “Mostramos que há potencial para aliviar os dois distúrbios, visando as vias cerebrais que eles compartilham”.
De acordo com o Centro Nacional de Assuntos de Veteranos dos EUA para PTSD, cerca de 12 milhões de adultos nos EUA têm PTSD durante um determinado ano. Homens e mulheres que tiveram PTSD em qualquer momento de suas vidas têm duas vezes mais chances de ter abuso ou dependência de álcool do que outras pessoas. Além disso, as pessoas que sofrem de PTSD e AUD correm um risco maior de pensamentos suicidas e agressividade extrema em comparação com aquelas com qualquer um dos transtornos sozinhos.
Os pesquisadores sabem que a FKBP5, uma proteína encontrada no cérebro, desempenha um papel em ambos os distúrbios. O gene FKBP5 é responsável por suspender os freios nas vias de resposta ao estresse do cérebro, e suas variantes genéticas estão associadas ao aumento do risco de AUD e PTSD. Em animais, níveis mais altos de FKBP5 foram associados à exposição ao estresse e à exposição ao álcool.
No novo estudo, os co-primeiros autores Bryan Cruz, PhD, e Valentina Vozella, PhD, e outros colegas estudaram ratos com sintomas semelhantes ao PTSD e AUD humanos comórbidos. Como as pessoas com os distúrbios, os animais bebem mais álcool do que a média, são irritáveis e medrosos e apresentam ansiedade e distúrbios do sono, mostrou a equipe. Os pesquisadores trataram os animais com um dos dois medicamentos conhecidos por atingir o FKBP5: benzotropina (Cogentin®), que é aprovado pela FDA para tratar a doença de Parkinson e tem como alvo várias moléculas no cérebro, ou SAFit2, um composto experimental projetado especificamente para bloquear FKBP5.
Eles descobriram que a benzotropina reduziu a preferência pelo álcool em animais machos e fêmeas estressados, bem como o comportamento agressivo nas fêmeas. O SAFit2 reduziu o consumo de álcool em homens estressados e diminuiu os níveis de medo extremo em homens e mulheres. Nenhuma das drogas afetou o sono.
“Os resultados podem ter variado entre machos e fêmeas por causa dos hormônios reprodutivos”, diz Cruz. “Há uma nova literatura sugerindo que a atividade desses tipos de compostos varia nas fêmeas ao longo do ciclo estral”.
A equipe diz que o fato de a benzotropina já ter sido aprovada pela FDA sugere o potencial para reaproveitá-la em pessoas com TEPT.
“Achamos que os inibidores de FKBP5 podem ser úteis na prevenção de AUD após o início do TEPT”, acrescenta o co-autor sênior Eric Zorrilla, PhD, professor associado do Departamento de Medicina Molecular. “Mais trabalho é necessário para determinar se esses compostos também podem prevenir a recaída recorrente que dificulta a recuperação”.
Apoio para este estudo foi fornecido pelo Instituto Nacional sobre Abuso de Álcool e Alcoolismo (AA027700, AA028879, AA013498, P60 AA006420, AA017447, AA021491, AA029841, AA015566, K99 AA026638 e T32 AA007456), o Schimmel Endowed Department Chair e o Family Endowed Chair Defesa (DoD).
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