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Uma nova maneira de reprogramar nossas células imunológicas para encolher ou matar células cancerígenas mostrou funcionar no câncer de pele, de outra forma difícil de tratar e devastador, o melanoma. A descoberta liderada pela Universidade de Bristol, publicada em Ciência Avançada hoje [31 October]demonstra uma nova maneira de limpar células tumorais pré-cancerosas em estágio inicial e até mesmo em estágio avançado.
Usando cápsulas artificiais em miniatura chamadas protocélulas projetadas para implantar cargas de reprogramação que são absorvidas por células inflamatórias (glóbulos brancos), os cientistas mostram que foram capazes de transformar essas células em um estado que as torna mais eficazes em retardar o crescimento e matar células de melanoma. Eles mostraram que isso era possível para células imunes animais e humanas.
O estudo é o primeiro a testar a capacidade de uma protocélula de fornecer cargas para reprogramar células imunes e oferece um novo alvo promissor para o desenvolvimento de imunoterapias contra o câncer.
Paul Martin, professor de Biologia Celular da Escola de Bioquímica da Universidade de Bristol e um dos principais autores do estudo, explicou o que acontece quando nosso sistema imunológico entra em contato com células cancerígenas: “Nossas células imunológicas têm uma capacidade de vigilância que lhes permite detectam células pré-cancerosas que surgem em qualquer tecido do corpo. No entanto, quando as células do sistema imunológico encontram células cancerígenas, elas geralmente são subvertidas pelas células cancerígenas e, em vez disso, tendem a nutri-las e estimular a progressão do câncer. Queríamos testar se isso seria possível reprogramar nosso sistema imunológico para matar essas células em vez de alimentá-las.”
Primeiro, a equipe testou a prova de conceito em larvas de peixe-zebra que são usadas devido à sua translucidez, permitindo que os pesquisadores observem as células imunes inflamatórias interagindo com as células cancerígenas de maneiras que não são possíveis em nossos próprios tecidos.
As protocélulas carregadas com moléculas anti-miR223 que se ligam e interferem na maquinaria de sinalização nas células imunes inflamatórias e funcionam prolongando efetivamente seu estado pró-inflamatório, demonstraram conduzir interações célula-câncer imune alteradas, retardando o crescimento de células cancerígenas e levando ao aumento da morte de células tumorais nas larvas.
Para descobrir se essa abordagem pode ser ampliada como uma estratégia terapêutica viável para diminuir cânceres maiores, mais estabelecidos e em crescimento, o experimento foi repetido em peixes adultos com melanomas de cauda, mostrando que essa abordagem inibiu significativamente o crescimento de células de melanoma.
Para investigar completamente a viabilidade do uso de protocélulas para fornecer cargas anti-miR223 de ‘reprogramação’ em humanos, o experimento foi realizado novamente usando um ensaio in vitro com células imunes humanas primárias do laboratório Toye, também na Escola de Bioquímica de Bristol. Os resultados deste experimento demonstraram que as protocélulas foram capazes de entregar e reprogramar efetivamente as células imunes humanas para um estado pró-inflamatório e potencialmente anticancerígeno mais persistente.
O professor Stephen Mann, da Escola de Química de Bristol e do Max Planck Bristol Center for Minimal Biology, acrescentou: “Nossos resultados destacam os benefícios terapêuticos de aproveitar a imunidade do hospedeiro para erradicar cânceres e demonstrar a viabilidade de usar protocélulas para fornecer cargas para reprogramar células imunes inatas. nossos experimentos em zebrafish são estudos pré-clínicos iniciais, nossos resultados indicam que o mesmo é possível para células imunes humanas, pelo menos in vitro, e pode ser reprogramado de forma semelhante para suprimir o crescimento do câncer.”
O estudo foi apoiado por doações da Fundação Espanhola Rafael del Pino, Bristol Cancer Bequest, bolsa UE Marie Curie financiada através do HORIZON 2020, BBSRC (BrisEngBio), Wellcome, Elizabeth Blackwell Institute, European Research Council (ERC) e Cancer Research UK (CRUZ).
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Universidade de Bristol. Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e duração.
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