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Um gene de overdose no cromossomo 21 faz com que as pessoas com Síndrome de Down envelheçam mais rápido do que a população em geral.
Os processos moleculares responsáveis pelo envelhecimento natural das células são pouco compreendidos. Estudar condições em humanos onde o envelhecimento é acelerado devido a causas genéticas apresenta oportunidades para aprender sobre os mecanismos que controlam o envelhecimento e elaborar estratégias para retardar o processo de envelhecimento.
Adultos com Síndrome de Down (SD) apresentam sinais precoces de condições relacionadas ao envelhecimento: redução da capacidade regenerativa dos tecidos, alopecia, pele seca, cicatrização retardada, doença gengival crônica, osteoporose, senescência do cérebro e das células imunológicas. A SD é uma condição genética, mas não hereditária, causada pelo nascimento com uma cópia extra do cromossomo 21 (trissomia 21). Afeta cerca de 7 milhões de pessoas em todo o mundo (cerca de 60.000 no Reino Unido).
A SD é a causa genética mais frequente de deficiência intelectual e doença de Alzheimer de início precoce. Embora o aumento do risco de Alzheimer precoce seja claramente causado por uma cópia extra do gene da proteína precursora de amilóide (APP) codificado no cromossomo 21, a base genética para as outras condições não é facilmente explicável.
Nova pesquisa publicada na revista Lancet Discovery eBioMedicineliderado pelo professor Dean Nižetic do Queen Mary e pelo Dr. Aoife Murray, com instituições colaboradoras da Croácia, Cingapura, França, Itália e outras quatro universidades de Londres, descobriu uma overdose de gene no cromossomo 21 que faz com que as células de pessoas com SD envelheçam prematuramente.
O estudo mostrou que a idade biológica das pessoas que têm SD é, em média, 19,1 anos mais velha do que as pessoas cronologicamente pareadas que não têm SD. A pesquisa também mostrou que isso não é causado por comorbidades da SD e que o processo de envelhecimento precoce começa muito cedo na infância. O gene para uma quinase (um tipo de enzima que acelera as reações químicas no corpo) chamada DYRK1A foi identificada como a principal causa do componente de envelhecimento prematuro da SD, mostrando que a overdose desse gene perturba os mecanismos de reparo de danos ao DNA, fazendo com que as células desenvolvam mais quebras em seu DNA e fragilidade de seus núcleos celulares.
Dean Nižetic, professor de biologia celular e molecular no Queen Mary, disse:
“Descobrimos que a overdose trissômica desse gene (DYRK1A) é um dos principais contribuintes para o envelhecimento biológico prematuro na SD. Mais pesquisas são necessárias para entender o quanto isso contribui para o desenvolvimento e a função do cérebro e também para encontrar maneiras de inibir com precisão a superdose desse gene de volta aos níveis fisiológicos. Isso pode abrir novas e empolgantes possibilidades para intervenções precoces na SD, mas muito mais pesquisas são necessárias.”
Carol Boys, diretora executiva da Associação de Síndrome de Down, comentou:
“Sabemos há muito tempo que as pessoas com síndrome de Down experimentam um processo de envelhecimento que aparece mais rápido do que na população em geral.
Ter um estudo de pesquisa de referência como este, publicado por pesquisadores altamente respeitados, trabalhando juntos em uma base internacional é um desenvolvimento fundamental. Mais importante ainda, o estudo aponta para a perspectiva de tratamentos eficazes que possam intervir no processo acelerado de envelhecimento celular. Este aspecto da pesquisa será de grande interesse para as pessoas com síndrome de Down e suas famílias”.
A pesquisa também mostrou que a redução genética ou química da ação desse gene tem o potencial de corrigir os defeitos do envelhecimento celular. Isso abre possibilidades para intervenções terapêuticas precoces para pessoas com SD, para diminuir os efeitos do envelhecimento biológico prematuro em seu desenvolvimento e bem-estar. Essas descobertas também lançam mais luz sobre os mecanismos naturais do envelhecimento e os genes cujas ações podem ser combatidas para retardar o processo natural de envelhecimento e reduzir o risco de doenças comuns relacionadas ao envelhecimento.
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