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Uma equipe de pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas desenvolveu uma plataforma de nanotecnologia que pode mudar a maneira como o sistema imunológico vê as células tumorais sólidas, tornando-as mais receptivas à imunoterapia. As descobertas pré-clínicas sugerem que essa abordagem de conversão imune adaptável tem potencial para ampla aplicação em muitos tipos de câncer.
O estudo, publicado hoje na Natureza Nanotecnologiadetalha o uso dessa plataforma para anexar artificialmente uma molécula de ativação à superfície das células tumorais, desencadeando uma resposta imune em ambos na Vivo e em vitro modelos. Wen Jiang, MD, Ph.D., professor assistente de Oncologia de Radiação, e Betty Kim, MD, Ph.D., professor de Neurocirurgia, co-liderou o estudo.
“Com esta nova plataforma, agora temos uma estratégia para converter um tumor sólido, pelo menos imunologicamente, em um tumor hematológico, que muitas vezes tem uma taxa de resposta muito maior aos tratamentos de imunoterapia”, disse Jiang. “Se formos capazes de traduzir e validar essa abordagem na clínica, isso pode nos permitir chegar mais perto do nível máximo de atividade de drogas imunoterápicas com cânceres que tradicionalmente não respondem bem”.
A imunoterapia tem altas taxas de resposta em cânceres do sangue, como leucemia e linfoma, mas o sucesso tem sido variável em tumores sólidos. Os cientistas têm trabalhado para entender melhor os mecanismos que proíbem uma resposta melhor. Uma explicação é que a expressão variada de moléculas reguladoras imunológicas no câncer do sangue versus células tumorais sólidas afeta a forma como elas interagem com as células imunológicas.
O receptor do membro da família da molécula de ativação linfocítica de sinalização 7 (SLAMF7) é fundamental na ativação das células imunes do corpo contra as células cancerígenas, agindo como um sinal “coma-me”. No entanto, é encontrado quase exclusivamente na superfície das células cancerígenas do sangue e não nas células tumorais sólidas, tornando-se um alvo atraente para a abordagem de conversão imunológica dos pesquisadores.
Para promover a expressão de SLAMF7 em células tumorais sólidas, os pesquisadores desenvolveram sua plataforma biespecífica de nanoconjugados de transformação de tumores (BiTN). Esses nanossistemas são projetados com uma molécula para se ligar à superfície das células tumorais alvo e uma segunda molécula para ativar uma resposta imune.
Neste estudo, os pesquisadores usaram BiTN com SLAMF7 e um anticorpo que reconhece HER2 para atingir células de câncer de mama HER2-positivas. Em modelos de laboratório, o nanoconjugado anexou com sucesso SLAMF7 às células de câncer de mama, resultando em fagocitose, ou ingestão, por células imunes. A abordagem também sensibilizou as células do câncer de mama ao tratamento com um anticorpo anti-CD47, que bloqueia o sinal “não me coma” das células tumorais para aumentar ainda mais as respostas em tumores sólidos.
Segundo os autores, uma das coisas mais empolgantes dessa plataforma são suas amplas aplicações potenciais. A abordagem não seria específica para um tipo de câncer ou uma molécula reguladora, mas tem o potencial de ser uma estratégia universal para vários tipos diferentes de tumores sólidos. Como prova de conceito, os autores também desenvolveram o BiTN com folato em vez do anticorpo anti-HER2 para atingir o câncer de mama triplo negativo com resultados semelhantes.
“Como essas construções são projetadas, isso pode ser usado como uma abordagem plug-and-play para incorporar diferentes agentes de direcionamento de tumores ou moléculas imunológicas na superfície da nanopartícula”, disse Kim. “Para pacientes com tumores sólidos que não responderam à imunoterapia, vemos isso como uma vantagem adicional para atingir a parte do tumor que não respondeu”.
O estudo foi apoiado em parte pela Susan G. Komen Foundation Career Catalyst Research Grant, o National Cancer Institute/National Institutes of Health (1K08 CA241070, P30 CA016672) e o Departamento de Defesa dos Estados Unidos.
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