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Explorar a ancestralidade diversificada é um fator crítico para promover a pesquisa médica.
Um novo estudo publicado na Genética da Natureza de pesquisadores do Departamento de Informática Biomédica (DBMI) da University of Colorado School of Medicine, em parceria com a University of California San Francisco e a Stanford University, é o maior de seu tipo que se concentra em correlações de ancestralidade com traços biomédicos e o primeiro estudo para examinar o papel das variantes genéticas em diversos ancestrais na regulação da expressão gênica.
“Estamos tentando entender como a variabilidade genética em todo o mundo nos permite obter uma compreensão mais profunda da relação entre a genética e os níveis de RNA e, em seguida, os níveis de proteína e a fisiologia”, diz o professor associado do DBMI e co-autor do estudo Chris Gignoux, PhD . “O genoma e a expressão genética, cada um por si só, nos diz muito. Ter essas camadas se unindo nos ajuda muito mais.”
Gignoux descreve o controle genético da expressão gênica como um mostrador que controla a quantidade do gene que é transcrito em níveis de RNA e proteína, afetando a função de várias maneiras.
O estudo analisou todo o genoma e sequenciamento de RNA de crianças afro-americanas e latinas. Os pesquisadores dizem que suas descobertas demonstram a importância de medir a expressão gênica em várias populações porque essas expressões gênicas podem variar muito dependendo da ancestralidade e permitir novas descobertas que também podem reduzir as disparidades de assistência médica para populações historicamente sub-representadas.
O laboratório de Gignoux usou dados do consórcio Trans-Omics for Precision Medicine (TOPMed) financiado pelo National Heart, Lung, and Blood Institute e do estudo Population Architecture using Genomics and Epidemiology (PAGE) financiado pelo National Human Genome Research Institute. Eles analisaram todo o genoma e dados de sequenciamento de RNA de 2.733 crianças afro-americanas e hispânicas/latinas, explorando diferenças relacionadas à ancestralidade e à heterozigose na arquitetura genética da expressão gênica do sangue total.
“O objetivo final era que aprendêssemos observando os padrões de expressão gênica em populações provenientes do mesmo grupo étnico”, explica Gignoux. “Indivíduos de toda a América Latina não refletem uma população homogênea, então essa foi parte da razão pela qual era importante não apenas olhar para os hispânicos em um grupo, mas destacar o que podemos aprender ao estudar mexicanos-americanos e porto-riquenhos, especificamente . Somos capazes de aproveitar parte dessa diversidade para entender alguns desses padrões.”
Como a etnia é uma identidade sociopolítica, entender a relação entre genética e ancestralidade é bastante complexo e pode variar muito entre os indivíduos. Isso é verdade mesmo dentro de certas populações, como indivíduos de ascendência porto-riquenha.
Historicamente, tem havido um déficit na pesquisa genética focada em pessoas de ascendência não europeia, mas saber mais sobre a relação entre variabilidade genética e expressão gênica pode informar uma pesquisa mais profunda sobre muitos problemas de saúde diferentes.
Isso foi comprovado em exemplos como o conhecimento da comunidade médica sobre ataques cardíacos, que por décadas se concentrou apenas nos homens. Com mais pesquisas, tornou-se evidente que os fatores de risco e os sintomas são muito diferentes nas mulheres.
Sem estudar diversas populações, é quase impossível saber se uma doença pode estar presente em outro grupo de pessoas. O trabalho feito por Gignoux e seus colegas pesquisadores, incluindo pesquisadores das várias comunidades representadas, pode ajudar a informar mais descobertas que são significativas para diversas populações, assim como identificar diferentes fatores de risco que as mulheres enfrentam com ataques cardíacos.
“Não saberemos o que não sabemos, a menos que olhemos, e isso tem o potencial de afetar a forma como pensamos sobre os fatores de risco dos indivíduos para várias condições e características diferentes”, diz Gignoux. “Também é importante procurar as formas certas e desenvolver as metodologias para que possamos alavancar esses tipos de esforços focados na diversidade. A esperança é que, à medida que esses tipos de iniciativas avançam em disciplinas genéticas e não genéticas, haja uma oportunidade para melhorar nossa compreensão das características biomédicas para quem entra na clínica.”
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