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Uma equipe científica da Universidade de Barcelona e do CIBERobn desenhou uma estratégia para combater a obesidade e o diabetes em camundongos por meio de ex vivo terapia gênica que consiste em implantar células que foram manipuladas e transformadas para tratar uma doença. Este é o primeiro estudo a aplicar o ex vivo técnica de terapia gênica para gerar e implantar células que expressam a proteína CPT1AM, enzima que tem papel decisivo em muitas doenças metabólicas, como a obesidade.
O estudo, publicado na revista Engenharia Metabólicaé coordenado pela professora Laura Herrero, da Faculdade de Farmácia e Ciências Alimentares e do Instituto de Biomedicina da Universidade de Barcelona (IBUB), e do Centro de Pesquisa Biomédica da Fisiopatologia da Obesidade e Nutrição (CIBERobn).
A terapia celular descreve o processo de introdução de novas células em um tecido para combater uma doença. Atualmente, as terapias celulares estão focadas no tratamento de doenças hereditárias – com e sem a ajuda de terapia genética – ou doenças degenerativas.
“Nesta nova terapia, modelos animais foram implantados subcutaneamente células-tronco derivadas do tecido adiposo, diferenciadas em adipócitos, para que possam expressar uma forma ativa da proteína CPT1AM, uma enzima localizada na mitocôndria que é chave na oxidação lipídica e é relacionados a doenças metabólicas”, diz Laura Herrero, membro do Departamento de Bioquímica e Fisiologia da UB.
“Como resultado, em camundongos obesos, foi possível reduzir o peso, o fígado gorduroso (esteatose hepática), os níveis de colesterol e glicose. Concluindo, a implantação de adipócitos que expressam a enzima mitocondrial CPT1AM ajuda a reduzir a obesidade e a intolerância à glicose em camundongos .”
Como o processo de transformação celular ocorre fora do corpo do organismo, esse tipo de terapia é muito mais fácil de ser realizado e permite um maior controle das células alteradas.
Obesidade e terapia celular
A obesidade e os distúrbios metabólicos associados representam um problema social e de saúde mundial, razão pela qual novas abordagens terapêuticas são urgentemente necessárias. O tecido adiposo desempenha um papel fundamental na regulação do balanço energético, e as células-tronco mesenquimais derivadas do tecido adiposo – células com capacidade de autorrenovação – ganharam interesse na terapia celular.
“Especificamente, a carnitina palmitoiltransferase 1A (CPT1A) é a enzima que controla a oxidação mitocondrial de ácidos graxos. Nosso objetivo era gerar adipócitos que pudessem expressar uma forma constitutivamente ativa de CPT1A — CPT1AM — capaz de queimar o excesso de gordura e melhorar o fenótipo metabólico obeso de camundongos após a implantação.”
Os resultados do novo estudo suportam o futuro uso clínico deste ex vivo abordagem da terapia gênica como uma nova estratégia para reduzir as taxas de obesidade e colesterol na população.
Este estudo pré-clínico pode abrir as portas para futuras estratégias terapêuticas para abordar o tratamento da obesidade, que hoje representa um problema de saúde global.
“Para aproximar a terapia em humanos, precisamos otimizar vários processos, como a qualidade e a viabilidade das células-tronco do tecido adiposo isoladas de pessoas com obesidade, a porcentagem de infecção por lentivírus e o número de células usadas para transplante”, conclui pesquisadora Laura Herrero.
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