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O Monkeypox infectou mais de 77.000 pessoas em mais de 100 países em todo o mundo e, semelhante ao COVID-19, as mutações permitiram que o vírus se tornasse mais forte e inteligente, evitando medicamentos antivirais e vacinas em sua missão de infectar mais pessoas.
Agora, uma equipe de pesquisadores da Universidade de Missouri identificou as mutações específicas no vírus da varíola dos macacos que contribuem para sua infecciosidade contínua. As descobertas podem levar a vários resultados: versões modificadas de medicamentos existentes usados para tratar pessoas que sofrem de varíola dos macacos ou o desenvolvimento de novos medicamentos que respondem pelas mutações atuais para aumentar sua eficácia na redução dos sintomas e na disseminação do vírus.
Kamlendra Singh, professor da Faculdade de Medicina Veterinária da MU e investigador principal do Christopher S. Bond Life Sciences Center, colaborou com Shrikesh Sachdev, Shree Lekha Kandasamy e o estudante da Hickman High School, Saathvik Kannan, para analisar as sequências de DNA de mais de 200 cepas de varíola dos macacos. vírus que abrange várias décadas, desde 1965, quando o vírus começou a se espalhar, até surtos no início dos anos 2000 e novamente em 2022.
“Ao fazer uma análise temporal, pudemos ver como o vírus evoluiu ao longo do tempo, e uma descoberta importante foi que o vírus agora está acumulando mutações especificamente onde as drogas e os anticorpos das vacinas devem se ligar”, disse Sachdev. “Então, o vírus está ficando mais inteligente, é capaz de evitar ser alvo de drogas ou anticorpos da resposta imune do nosso corpo e continuar a se espalhar para mais pessoas”.
Agulhas em um palheiro
Singh estuda virologia e replicação do genoma do DNA há quase 30 anos. Ele disse que a homologia, ou estrutura, do vírus da varíola dos macacos é muito semelhante ao vírus vaccinia, que tem sido usado como vacina para tratar a varíola. Isso permitiu que Singh e seus colaboradores criassem um modelo de computador 3D preciso das proteínas do vírus da varíola dos macacos e identificassem onde as mutações específicas estão localizadas e quais são suas funções em contribuir para o vírus se tornar tão infeccioso recentemente.
“Nosso foco é olhar para os genes específicos envolvidos na cópia do genoma do vírus, e a varíola do macaco é um vírus enorme com aproximadamente 200.000 bases de DNA no genoma”, disse Singh. “O genoma de DNA da varíola dos macacos é convertido em quase 200 proteínas, então ele vem com toda a ‘armadura’ de que precisa para se replicar, dividir e continuar a infectar outros. Os vírus farão bilhões de cópias de si mesmos e apenas os mais aptos sobreviverão, como as mutações os ajudam a se adaptar e continuar a se espalhar.”
Kannan e Kandasamy examinaram cinco proteínas específicas enquanto analisavam as cepas do vírus da varíola do macaco: DNA polimerase, DNA helicase, proteína de ponte A22R, DNA glicosilase e G9R.
“Quando eles me enviaram os dados, vi que as mutações estavam ocorrendo em pontos críticos que impactavam a ligação do genoma do DNA, bem como onde drogas e anticorpos induzidos por vacinas deveriam se ligar”, disse Singh. “Esses fatores certamente estão contribuindo para o aumento da infectividade do vírus. Este trabalho é importante porque o primeiro passo para resolver um problema é identificar onde o problema está ocorrendo especificamente em primeiro lugar, e é um esforço de equipe”.
A evolução dos vírus
Os pesquisadores continuam a questionar como o vírus da varíola dos macacos evoluiu ao longo do tempo. A eficácia dos atuais medicamentos aprovados pelo CDC para tratar a varíola dos macacos tem sido subótima, provavelmente porque eles foram originalmente desenvolvidos para tratar HIV e herpes, mas desde então receberam autorização de uso emergencial na tentativa de controlar o recente surto de varíola dos macacos.
“Uma hipótese é que quando os pacientes estavam sendo tratados para HIV e herpes com essas drogas, eles também podem ter sido infectados com varíola sem saber, e o vírus da varíola ficou mais inteligente e mutado para escapar das drogas”, disse Singh. “Outra hipótese é que o vírus da varíola dos macacos pode estar sequestrando proteínas que temos em nossos corpos e as usando para se tornarem mais infecciosas e patogênicas”.
Singh e Kannan colaboram desde o início da pandemia do COVID-19 em 2020, identificando as mutações específicas que causam as variantes do COVID-19, incluindo Delta e Omicron. Kannan foi recentemente reconhecido pelas Nações Unidas por apoiar seus ‘Objetivos de Desenvolvimento Sustentável’, que ajudam a enfrentar os maiores desafios do mundo.
“Eu não poderia ter feito essa pesquisa sem os membros da minha equipe, e nossos esforços ajudaram cientistas e desenvolvedores de medicamentos a ajudar nesses surtos de vírus, por isso é gratificante fazer parte disso”, disse Singh.
“Mutações no complexo de replicação do vírus da varíola dos macacos: potenciais fatores contribuintes para o surto de 2022” foi publicado recentemente em Jornal de Autoimunidade. Os coautores do estudo incluem Shrikesh Sachdev, Athreya Reddy, Shree Lekha Kandasamy, Siddappa Byrareddy, Saathvik Kannan e Christian Lorson.
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