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A doença de Alzheimer (DA) é a quinta causa de morte em adultos com mais de 65 anos. Embora muitos tratamentos potenciais para a doença neurodegenerativa se concentrem no desenvolvimento de medicamentos para atingir os principais culpados, uma abordagem relativamente nova visa tratar mais diretamente o cérebro. A estimulação cerebral profunda (DBS) é uma técnica neurocirúrgica de circuitos cerebrais eletricamente excitantes para aliviar os sintomas de distúrbios como a doença de Parkinson e o transtorno obsessivo-compulsivo. O uso preliminar de DBS em pacientes com DA produziu resultados mistos, com variação nos resultados cognitivos. Esses resultados diferentes podem ser devidos a discrepâncias na colocação dos eletrodos entre os pacientes. Pesquisadores do Brigham and Women’s Hospital, um membro fundador do sistema de saúde Mass General Brigham, compararam alvos de DBS em pacientes com DA previamente tratados em sete locais internacionais, descobrindo que estimular a interseção de duas redes cerebrais específicas correlacionava-se com melhores resultados para os pacientes do que estimular locais próximos . As descobertas são publicadas em Natureza Comunicações.
“Poucos pacientes com Alzheimer foram tratados com DBS e, portanto, isolar uma rede segmentável e mostrar que ela poderia prever os resultados do paciente foi emocionante”, disse o autor correspondente Andreas Horn, MD, PhD, do Center for Brain Circuit Therapeutics. “Nós refinamos um local ideal de DBS, que futuros ensaios clínicos de DBS podem agora usar, daqui para frente. Se mais pacientes forem estimulados nesta região, poderemos ver evidências mais claras em todo o grupo apoiando a eficácia do DBS.”
Com a colaboração de colegas do Toronto Western Hospital e de outros seis centros, quarenta e seis pacientes com DA leve tratados com DBS no fórnix (fx-DBS) foram incluídos neste estudo. O fórnix é uma estrutura essencial envolvida na formação da memória. Os pesquisadores da Brigham desenvolveram um software capaz de registrar com precisão os locais fx-DBS de pacientes individuais em um mapa padronizado do cérebro. A partir daí, os pesquisadores calcularam o alvo associado a resultados clínicos ideais e determinaram quais modulações de tratos locais e redes cerebrais inteiras levaram aos melhores resultados. A melhora cognitiva foi associada ao DBS para a interface direta entre o fórnix e o núcleo do leito da estria terminal (envolvido em respostas emocionais e comportamentais), com conexões de trato com o circuito de Papez também desempenhando um papel (este circuito se conecta ao hipocampo, um importante centro de formação de memória).
Usando uma abordagem inspirada na literatura de aprendizado de máquina, os pesquisadores validaram suas descobertas em uma coorte de teste de 18 pacientes, cujos dados foram excluídos dos estágios iniciais da pesquisa. Eles desenvolveram um modelo capaz de determinar com precisão os resultados clínicos nesses 18 pacientes com base em onde os eletrodos foram colocados durante os procedimentos fx-DBS.
Os autores enfatizam que este foi um estudo retrospectivo e a validação prospectiva é necessária para confirmar ainda mais seus achados. Eles enfatizam que a neurodegeneração progredirá mesmo em pacientes que respondem bem ao fx-DBS, mas o procedimento pode potencialmente melhorar os sintomas.
À medida que os ensaios clínicos de DBS continuam, os pesquisadores procuram colaborar ainda mais com os centros que conduzem DBS para melhor definir redes direcionáveis para AD. Eles também estão interessados em estudar os circuitos exatos envolvidos na formação da memória com base em lesões de acidente vascular cerebral que levam ao declínio cognitivo.
“Os dados que usamos neste estudo são únicos e foi uma honra que a equipe nos tenha confiado para que pudéssemos aplicar os métodos que desenvolvemos nos últimos dez anos para identificar os locais do cérebro que mais importam para DBS em AD”, disse Horn. “Isso ainda é ciência básica, mas pode dar esperança em termos de tratamentos potenciais que, se aplicados corretamente, podem levar a melhorias sintomáticas”.
Financiamento: Horn é financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (R01 13478451, 1R01NS127892-01 e 2R01 MH113929), pelo New Venture Fund (FFOR Seed Grant), pela German Research Foundation (424778381 — TRR 295) e pelo Programa Conjunto da UE — Pesquisa de Doenças Neurodegenerativas.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Brigham and Women’s Hospital. Observação: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e tamanho.
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