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A demência com corpos de Lewy (DLB), uma das formas mais comuns de demência, não tem cura. Estudos anteriores sugeriram que as bactérias intestinais, os microorganismos que vivem no trato digestivo humano, desempenham um papel na doença de Parkinson, outro distúrbio neurodegenerativo, mas as bactérias envolvidas na DLB não foram identificadas. Agora, um grupo liderado por pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Nagoya, no Japão, identificou três bactérias envolvidas na DLB: Collinsella, Ruminococcus, e Bifidobacterium. Suas descobertas, relatadas em npj Doença de Parkinsonsugerem novos caminhos para diagnóstico e tratamento.
O início da DLB está associado a depósitos anormais de alfa-sinucleína, uma proteína no cérebro que desempenha um papel na transmissão de sinais entre os neurônios. A presença desses depósitos, conhecidos como ‘corpos de Lewy’, afeta as substâncias químicas no cérebro, levando a declínios no pensamento, raciocínio e memória. Os sintomas incluem confusão, perda de memória, movimento prejudicado e alucinações visuais.
A doença de Parkinson também começa com problemas de movimento, mas alguns pacientes desenvolvem declínio cognitivo em um ano. Esses pacientes são diagnosticados com DLB quando ocorre esse declínio cognitivo. Os médicos acham difícil prever quais pessoas com doença de Parkinson desenvolverão declínio cognitivo dentro de um ano e se tornarão pacientes com DLB.
Um grupo de pesquisa liderado pelo Professor Associado Masaaki Hirayama (Medicina Omics), Professor Kinji Ohno (Neurogenética) e Professor Assistente Hiroshi Nishiwaki (Neurogenética) da Escola de Medicina da Universidade de Nagoya, em colaboração com a Clínica de Neurologia de Okayama, Universidade de Medicina de Iwate e Fukuoka University, analisaram microrganismos no intestino e nos ácidos biliares fecais de pacientes com DLB, doença de Parkinson e distúrbio comportamental do movimento rápido dos olhos. Eles descobriram que três bactérias intestinais, Collinsella, Ruminococcus, e Bifidobacterium, foram associados a pacientes com DLB. Isso pode sugerir possíveis formas de diagnosticar e tratar essa doença neurodegenerativa.
Os pesquisadores também encontraram semelhanças entre as bactérias intestinais envolvidas na doença de Parkinson e DLB. Em ambas as doenças, as bactérias Akkermansia, que degrada a mucosa intestinal, aumentou. Por outro lado, as bactérias que produzem ácidos graxos de cadeia curta (SCFA) no intestino diminuíram. “Diminuições nas bactérias produtoras de SCFA foram repetidamente relatadas na doença de Parkinson, doença de Alzheimer e ALS”, explica Ohno. “Isso sugere que é uma característica comum de doenças neurodegenerativas.” Os SCFA são importantes porque produzem células T reguladoras. Esses tipos de células desempenham um papel crítico na regulação do sistema imunológico, suprimindo a neuroinflamação.
Por outro lado, em pacientes com DLB, os pesquisadores encontraram um aumento na Torques Ruminococcusum aumento Collinsela, e uma diminuição Bifidobacterium. Isso foi diferente dos pacientes com doença de Parkinson, cujos níveis não mudaram. No futuro, usando esses insights, os médicos poderão analisar as bactérias no trato digestivo de uma pessoa para distinguir DLB da doença de Parkinson.
É importante ressaltar que os níveis reduzidos de Bifidobacterium também pode sugerir possíveis maneiras de tratar DLB. Bifidobacterium aumenta o fator neurotrófico derivado do cérebro, uma proteína chave que suporta o crescimento, desenvolvimento e manutenção de neurônios nos sistemas nervoso central e periférico. Portanto, é provável que sua diminuição na DLB esteja associada ao declínio cognitivo.
Da mesma forma, ambos Torques Ruminococcus e Collinsella são bactérias intestinais que carregam uma enzima, cujo produto regula a inflamação em uma região do cérebro chamada substância negra. A substância negra produz dopamina, um neurotransmissor que está envolvido na regulação do movimento e é deficiente na doença de Parkinson. Em comparação com a doença de Parkinson, os níveis dessas bactérias foram maiores em pessoas com DLB. Isso pode explicar por que o efeito no movimento é retardado, uma característica fundamental que distingue a DLB da doença de Parkinson.
“Nossas descobertas podem ser usadas tanto para diagnóstico quanto para tratamento”, explica Ohno. “Se um paciente com doença de Parkinson desenvolve demência em um ano após o início dos sintomas motores, ele é diagnosticado com DCL. No entanto, atualmente não podemos prever se um paciente com doença de Parkinson se tornará um paciente DCL. O microbioma intestinal ajudará a identificar tais pacientes”.
“Em termos de tratamento, a administração de Torques Ruminococcus e Collinsella em pacientes com Parkinson espera-se que retarde a neuroinflamação na substância negra”, acrescentou Ohno. “A intervenção terapêutica para aumentar Bifidobacterium pode retardar o início e a progressão da DLB e reduzir a disfunção cognitiva”.
“A presença de bactérias intestinais exclusivas da DLB pode explicar por que alguns pacientes desenvolvem a doença de Parkinson e outros desenvolvem a DLB primeiro”, disse Ohno. “A normalização das bactérias anormais compartilhadas entre DLB e doença de Parkinson pode atrasar o desenvolvimento de ambas as doenças. Melhorar a microbiota intestinal é um trampolim no tratamento da demência. Nossas descobertas podem abrir caminho para a descoberta de terapias novas e completamente diferentes.”
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