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Um transplante de medula óssea pode ser um tratamento que salva vidas para pessoas com câncer de sangue reincidente, mas uma complicação potencialmente letal conhecida como doença do enxerto contra o hospedeiro limita esse procedimento. Uma nova pesquisa da Universidade de Wisconsin-Madison está ajudando a mudar isso, identificando a população de células que causa a GVHD, um alvo que pode tornar os transplantes de medula óssea mais seguros e eficazes.
Um transplante de medula óssea alogênico (de um doador) é um tratamento comum para cânceres de sangue e outras doenças do sistema imunológico. Durante o transplante, as células imunológicas do paciente são substituídas pelas células saudáveis do doador. Embora as células do doador possam ajudar a curar o câncer de sangue do paciente, elas também podem causar GVHD – em que as células T do doador, uma célula imunológica especializada no sangue, atacam as células saudáveis do paciente. Isso causa complicações semelhantes a uma doença autoimune que pode ser letal.
“A doença do enxerto contra o hospedeiro é uma das complicações mais comuns após um procedimento de transplante alogênico de células hematopoiéticas, e o campo sabe muito bem que as células T do doador são as que mediam a doença”, diz o principal autor do estudo, Nicholas Hess, um cientista do Carbone Cancer Center da UW-Madison. “Antes deste estudo, não havia uma população finita de células T que pudéssemos identificar como a causa da GVHD, então todos os nossos regimes de tratamento geralmente impactavam toda a população de células T. Mas atingir todas as células T não é o ideal, pois eles não apenas causam essa doença prejudicial, mas também têm um impacto benéfico na capacidade de prevenir recaídas”.
Hoje, no Science Advances, Hess e colaboradores, incluindo os membros do Centro de Medicina Regenerativa e Células-Tronco, Christian Capitini, professor de pediatria, e Peiman Hematti, professor de medicina, publicaram suas descobertas, identificando células chamadas células T duplamente positivas (DPT) CD4/CD8 que causam GVHD em camundongos imunodeficientes. Para confirmar ainda mais suas descobertas, os pesquisadores investigaram diretamente amostras de pacientes humanos.
“Examinamos mais de 400 amostras clínicas de 35 pacientes como parte deste estudo e descobrimos que células T duplamente positivas são preditivas de GVHD. Também encontramos quatro outros biomarcadores que são preditivos não apenas de GVHD, mas também de recidiva em geral”, diz Hess. “Com base nisso, nosso próximo passo é fundir os biomarcadores em um algoritmo de aprendizado de máquina que pode produzir um modelo de previsão de risco. Os médicos podem usar esse modelo para entender o risco de recaída e GVHD de um paciente”.
Uma equipe de médicos e cientistas da UW-Madison está trabalhando em maneiras de abordar as células problemáticas em pacientes, deixando células T saudáveis e úteis para florescer. Hess diz que, embora a equipe esteja muito confiante de que as células T duplamente positivas estão diretamente envolvidas na GVHD, o passo principal para trazer essa descoberta para a clínica será desenvolver uma estratégia de depleção direcionada e esse modelo de previsão.
“Quando pudermos ganhar confiança nesta pesquisa de biomarcadores e nossa capacidade de identificar pacientes em risco, seremos potencialmente capazes de tratá-los antes que eles tenham todos os efeitos prejudiciais desta doença”, diz Hess.
O estudo ganhou o Prêmio de Melhor Resumo da Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular e foi apresentado nas conferências da Associação Americana de Imunologistas (AAI) e ECOG-ACRIN, criando empolgação com base no impacto potencial das descobertas além do câncer de sangue e transplante.
“Eu aprendi que DPTs foram encontrados em uma variedade de doenças inflamatórias crônicas humanas, o que mostra que isso não é uma coisa específica para a doença do enxerto contra o hospedeiro. É provavelmente um fenômeno mais amplo que essas células T humanas estão fazendo. que nunca apreciamos antes”, diz Hess. “É muito empolgante porque nos dá algo para estudar mais. Sempre me interessei em pegar algo que você descobre no laboratório e traduzi-lo para a clínica. Acho que é o que me faz acordar todos os dias. É o máximo objetivo na minha vida poder dizer que participei de algo que ajudou os pacientes de alguma forma.”
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