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Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Indiana identificaram uma proteína que interage e aumenta a disseminação de espécies neurotóxicas de tau – que é encontrada principalmente em neurônios que parecem anormais no cérebro de pacientes com doença de Alzheimer.
O estudo, recentemente publicado na Natureza Neurociênciafoi liderado por Cristian Lasagna-Reeves, PhD, professor associado de anatomia, biologia celular e fisiologia, e Pablo Martinez, PhD, pós-doutorado em anatomia, biologia celular e fisiologia e primeiro autor do artigo.
A equipe de pesquisa descobriu que o fagote, uma proteína de andaime pré-sináptica, contribui para a propagação de sementes de tau e neurotoxicidade. Eles investigaram o papel do fagote na tau por meio de modelos de camundongos e drosófilas (moscas da fruta), bem como amostras de células e cérebro humano.
“A grande novidade deste estudo é que fomos os primeiros a encontrar o interatoma da semente de tau, que é uma espécie de tau que representa menos de 5% da tau total no cérebro”, disse Lasagna-Reeves. “Estamos tentando determinar as proteínas que estão apenas interagindo com a semente tau.”
A semente tau é a espécie de tau que se propaga no cérebro, movendo-se de um neurônio para o próximo, produzindo neurodegeneração, disse Lasagna-Reeves. Em pacientes com doença de Alzheimer, a proteína tau, que normalmente ajuda a estabilizar os microtúbulos, está mal dobrada e com formato anormal.
Estudos anteriores sobre o efeito da tau na neurodegeneração identificaram proteínas que interagem com a maioria da tau no cérebro. Lasagna-Reeves disse que, ao restringir seu estudo à semente de tau e às proteínas com as quais ela interage – o que resulta em eventos neurotóxicos no cérebro -, isso pode levar a uma abordagem mais direcionada na terapêutica contra a doença de Alzheimer.
Os pesquisadores descobriram que o fagote exacerba a semeadura de tau e a toxicidade em modelos de camundongos e drosófilas. O fagote estabiliza a semente tau, o que permite que ela se propague no cérebro. A proteína atua como um andaime, disse Lasagna-Reeves; se o fagote for removido, tornará a semente tau mais instável. Martinez disse que, ao diminuir o nível de fagote nos modelos, diminuiu a propagação da tau, reduziu a atrofia cerebral e melhorou as deficiências sinápticas e comportamentais da doença.
“Nós provamos que existe uma pequena porção de tau no cérebro que é muito tóxica na doença de Alzheimer e outras doenças neurodegenerativas, e determinamos a importância desses interatores para a semente de tau”, disse Martinez. “A principal mensagem para o futuro é atingir o fagote, bem como outras proteínas que interagem com a semente tau e traduzi-la em terapias”.
O laboratório está colaborando com o centro de descoberta de drogas da Escola de Medicina da IU-Purdue TaRget para Acelerar o Desenvolvimento da Terapia para a Doença de Alzheimer (TREAT-AD) para direcionar o fagote por meio de terapias potenciais que regulam negativamente a proteína no cérebro.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Escola de Medicina da Universidade de Indiana. Observação: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e tamanho.
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