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A descoberta de uma equipe de pesquisa da Universidade de Saskatchewan (USask) sobre os benefícios adicionais para a saúde de uma proteína supressora do apetite dobrou o potencial para os cientistas encontrarem novos caminhos para o tratamento da obesidade e distúrbios metabólicos em animais e pessoas.
As descobertas dos pesquisadores, publicadas recentemente no Biologia das Comunicações da Natureza, destacam a descoberta dos efeitos hipolipemiantes do peptídeo semelhante à nesfatina-1 (PNL). Este peptídeo recentemente identificado – ou pequena proteína – é um parente próximo da nesfatina-1 (NESF-1), que regula a ingestão de alimentos e o peso corporal.
“Descobrimos que tanto o NESF-1 quanto a PNL reduzem o acúmulo de lipídios (gordura) nas células do fígado humano”, disse o membro da equipe de pesquisa, Dr. Suraj Unniappan (PhD), presidente do Centennial Enhancement em Endocrinologia Comparada da universidade e professor do Western College of Medicina Veterinária (WCVM). O estudo colaborativo envolveu pesquisadores do WCVM e do USask College of Medicine.
Embora o efeito hipolipemiante da nesfatina-1 tenha sido relatado anteriormente, Unniappan disse que a identificação da PNL e a compreensão de suas capacidades hipolipemiantes nas células humanas representam novos avanços no campo da endocrinologia.
“Estamos longe de trazer essas descobertas para o leito”, disse Unniappan. “Mas agora temos múltiplos alvos adicionais disponíveis que poderiam ser explorados para o tratamento de doenças lipídicas e avanços terapêuticos”.
A descoberta da equipe de pesquisa é uma notícia esperançosa, uma vez que faltam novas terapias para muitas doenças metabólicas – incluindo a doença hepática gordurosa não alcoólica (recentemente renomeada como doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica ou MAFLD), que afeta cerca de 20% dos canadenses. . Um medicamento à base de hormônios foi aprovado nos Estados Unidos em março de 2024, mas até o momento não há medicamentos disponíveis no Canadá exclusivamente para o tratamento desta doença.
Os planos de tratamento típicos para humanos e animais que sofrem de doenças metabólicas geralmente consistem em mudanças na dieta e nos exercícios para reduzir gradualmente o peso corporal e reduzir o acúmulo de gordura.
Unniappan e sua equipe de pesquisa têm estado na vanguarda da pesquisa sobre a nesfatina-1. Descoberta em 2006 por um grupo de investigadores no Japão, a nesfatina-1 foi inicialmente reconhecida pela sua capacidade de suprimir a ingestão de alimentos.
A equipe do USask deu um passo além dos estudos anteriores e verificou com sucesso que a interrupção genética da PNL leva a alterações nos genes envolvidos no metabolismo lipídico em camundongos.
“Descobrimos que se você perturbar o gene que é a fonte dessa proteína [NLP] naturalmente presente nesses animais, isso na verdade leva a alterações nos genes associados ao metabolismo lipídico”, disse Unniappan.
A descoberta de tais resultados – que a administração de PNL reduz os níveis lipídicos, enquanto a interrupção da sua produção altera o metabolismo lipídico – reforça o seu papel fundamental na regulação metabólica.
Unniappan e o Dr. Atefeh Nasri (PhD), que concluiu seu programa de doutorado na USask em 2023 e agora é pós-doutorado na Dalhousie University, colaboraram com o Dr. e especialista em doenças metabólicas na USask College of Medicine. O quarto membro da equipe foi o estudante de graduação Mateh Kowaluk.
Unniappan espera que esta nova pesquisa possa abrir caminho para uma maior exploração das opções de tratamento. Ele planeja trabalhar com colaboradores para estender esta pesquisa a modelos animais mais complexos – incluindo roedores – e eventualmente estudar animais maiores, como cães e gatos. Tal como os humanos, estas espécies também sofrem de obesidade e distúrbios metabólicos relacionados.
“É lindo saber que o mesmo peptídeo pode alcançar tantos efeitos meritórios para a saúde, que em combinação têm o potencial de ajudar pacientes humanos e animais”, disse Unniappan.
Esta pesquisa foi apoiada pelos Institutos Canadenses de Pesquisa em Saúde (CIHR) e pela USask Centennial Enhancement Chair in Comparative Endocrinology.
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