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Uma equipe de pesquisadores descobriu um potencial terapêutico que pode sinergia com drogas existentes para matar de forma mais eficaz certas células de leucemia. Os autores publicaram seus resultados em 19 de janeiro na revista Proteômica Molecular e Celular.
A leucemia mielóide aguda é um câncer de células imunes em desenvolvimento. Pode se manifestar em todos os indivíduos, incluindo idosos e crianças. Apenas 30% dos pacientes sobrevivem além de cinco anos após o diagnóstico
Ao contrário dos cânceres de órgãos sólidos, a LMA é encontrada em fluidos corporais, como o sangue. Como os passageiros que viajam para lugares em todo o mundo em um trem de alta velocidade, as células cancerígenas da AML têm acesso a todos os cantos do corpo por meio do sangue.
Para tornar as coisas mais difíceis, “não há duas leucemias iguais”, disse Heather Murray, pesquisadora de pós-doutorado da Universidade de Newcastle e principal autora do estudo.
O prognóstico de um paciente pode variar amplamente, dependendo das mutações genéticas encontradas nas células da LMA. “As mutações (G)ene presentes no câncer de um paciente foram usadas para prever a agressividade da doença e informar qual tratamento o paciente deve receber”, explicou Murray.
Desde os avanços do Projeto Genoma Humano, muitos pesquisadores do câncer têm se concentrado em encontrar a causa do câncer dentro do DNA dos pacientes. No entanto, como a cura para o câncer permanece indefinida, Murray e seus colegas estão se aprofundando nas anormalidades das células tumorais que vão além do DNA.
“Nossa equipe tem trabalhado para desenvolver terapias de precisão para AML”, disse Murray. “Isto envolve primeiro identificar as características específicas das diferentes células AML que as levam a crescer e se espalhar. Em seguida, usamos essas informações para tentar adaptar terapias que visam essas características específicas.”
Murray continuou: “(A) crescente coleção de estudos está mostrando que analisar a composição das células cancerígenas e como elas se comunicam, como análises proteômicas e fosfoproteômicas, combinadas com o estudo de mutações genéticas, revela muito mais.”
A fosfoproteômica é uma técnica que permite aos pesquisadores observar as modificações das proteínas dentro de uma célula. Especificamente, esta técnica examina o estado de fosforilação de uma proteína. A fosforilação é conhecida como um “interruptor liga-desliga celular”. Combinada com outros métodos, a fosfoproteômica leva a pesquisa do câncer para o próximo nível, disse Nicole Verrills, professora associada da Universidade de Newcastle que supervisionou o estudo.
Os pesquisadores usaram células de camundongos que foram projetadas para ter uma mutação em um gene chamado KIT, encontrado em aproximadamente 1 em cada 20 pacientes com LMA.
Murray e seus colegas descobriram que uma proteína chamada proteína quinase dependente de DNA, conhecida como DNA-PK para abreviar, está sempre ativada em células de leucemia com a mutação KIT. Então, eles decidiram tentar inibir o KIT mutante e o DNA-PK para interromper o crescimento das células leucêmicas.
Os pesquisadores descobriram que o uso de uma combinação de medicamentos padrão e um inibidor de DNA-PK dizimou as células de leucemia, tendo um impacto mínimo nas células saudáveis. Murray disse que a equipe está otimista de que, ao limitar os efeitos colaterais no início do processo de descoberta de medicamentos, sua abordagem se traduzirá em uma terapêutica tolerável.
A equipe descobriu anteriormente que o inibidor de DNA-PK também retarda o crescimento do câncer em células de leucemia com uma mutação no gene FLT3. Eles esperam que um inibidor de DNA-PK possa ter amplos efeitos terapêuticos em muitos tipos diferentes de leucemia e também em outros tipos de câncer.
“Esses resultados significam que podemos potencialmente tratar mais pacientes com tipos semelhantes de terapia”, disse Verrills. “Isso também expande o número potencial de pacientes que poderíamos inscrever em um ensaio clínico para esse tipo específico de terapia”.
Ensaios clínicos testando compostos semelhantes aos usados neste estudo em pacientes com câncer começaram e estão mostrando resultados promissores.
Verrills e Murray têm uma visão de futuros esforços de terapia de precisão que incorporam estudos genômicos e fosfoproteômicos rápidos, bem como uma grande triagem de drogas nas células cancerígenas de um paciente com LMA antes de receberem qualquer tratamento. Verrills disse que esse tipo de teste permitiria aos médicos prever a terapêutica à qual um paciente individual responderia ou não.
“Este estudo emocionante fornece informações sobre os diferentes subtipos de AML”, disse Murray. “Identificamos uma nova abordagem de tratamento potencial para esta doença devastadora, que esperamos testar em breve em ensaios clínicos.”
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