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Na batalha dos sexos, as mulheres vencem os homens em sua capacidade de se recuperar de uma lesão renal, mas as razões não são bem compreendidas.
Um estudo liderado por pesquisadores da Duke Health fornece alguns insights: as fêmeas, ao que parece, têm uma vantagem no nível molecular que as protege de uma forma de morte celular que ocorre em rins lesionados. Essa proteção pode ser explorada como um potencial terapêutico.
As descobertas aparecem on-line em 8 de novembro na revista Relatórios de células.
“A doença renal aflige mais de 850 milhões de pessoas em todo o mundo todos os anos, por isso é importante entender por que os rins femininos estão mais protegidos dessas lesões agudas e crônicas”, disse Tomokazu Souma, MD, Ph.D., professor assistente do Departamento de Medicina. na Escola de Medicina da Universidade de Duke. “Nosso estudo é um passo para identificar as causas e sugere que essa resiliência feminina pode ser aproveitada terapeuticamente para melhorar o reparo renal em ambos os sexos”.
Souma e seus colegas realizaram estudos em camundongos com foco em uma forma de morte celular chamada ferroptose, que só foi descoberta recentemente. Esta forma de morte celular é dependente de ferro e estresse oxidativo. Foi identificado como um ator-chave nas doenças renais.
Usando análise transcriptômica genética e de RNA de célula única em camundongos, os pesquisadores descobriram que ser do sexo feminino confere proteção impressionante contra a ferroptose através de uma via particular chamada fator 2 relacionado ao fator nuclear eritróide 2, ou NRF2.
Nas fêmeas, o NRF2 é altamente ativo, mantendo a morte celular sob controle. Nos homens, no entanto, o hormônio sexual testosterona reduz a atividade do NRF2, promovendo assim a ferroptose e minando a resiliência celular na lesão renal.
Outros experimentos mostraram que a ativação química do NRF2 protegeu as células renais masculinas da ferroptose, demonstrando que o NRF2 poderia ser um potencial alvo terapêutico para prevenir a falha do reparo renal após lesão renal aguda.
“Ao identificar o mecanismo no qual o ambiente hormonal feminino protege e o ambiente hormonal masculino agrava lesões renais agudas e crônicas, acreditamos que há um forte potencial para aumentar a resiliência dos rins”, disse Souma.
Além de Souma, os autores do estudo incluem Shintaro Ide, Kana Ide, Koki Abe, Yoshihiko Kobayashi, Hiroki Kitai, Jennifer McKey, Sarah A. Strausser, Lori L. O’Brien, Aleksandra Tata e Purushothama Rao Tata.
Este estudo recebeu apoio, em parte, do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais (R01 DK123097) e uma concessão Duke DST Spark Seed.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Centro Médico da Universidade Duke. Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e duração.
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