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Os pesquisadores também identificaram três proteínas que são necessárias para o vírus realizar a invasão e, por sua vez, sintetizaram moléculas (potenciais medicamentos) que podem atingir uma das proteínas, potencialmente levando a novos tratamentos para a AIDS.
“Revelamos uma via de proteína que parece ter um impacto direto nas doenças, o que abre uma nova área para o potencial desenvolvimento de medicamentos”, diz o autor sênior do estudo Aurelio Lorico, MD PhD, professor de patologia e diretor interino de pesquisa da Touro. Faculdade de Medicina Osteopática da Universidade de Nevada.
A infecção pelo HIV requer que o vírus entre em uma célula e obtenha acesso ao núcleo bem protegido para que os componentes virais sejam integrados ao DNA da célula saudável. Mas como os vírus passam pela membrana protetora não é bem compreendido e é assunto de muito debate.
A via recém-identificada começa com o HIV entrando em uma célula envolta em um pacote de membrana, chamado endossomo. O endossoma contendo o vírus então empurra a membrana nuclear protetora para dentro, formando uma reentrância conhecida como invaginação nuclear. O endossomo então se move dentro da invaginação para sua ponta interna, onde o vírus desliza para o núcleo.
O estudo descobriu que três proteínas foram críticas para a invasão: uma proteína (Rab7) está localizada na membrana do endossomo, a segunda (VAP-A) está na membrana nuclear onde ocorre a invaginação e a terceira (ORP3) se conecta as duas primeiras proteínas juntas. Uma interação entre as três proteínas é necessária para que a invasão seja bem-sucedida, portanto, atingir qualquer uma dessas proteínas pode interromper a infecção. A equipe sintetizou e testou moléculas que interrompem a interação entre as proteínas. Os pesquisadores observaram que, na presença dessas moléculas, a replicação do HIV não ocorre.
Esse caminho para acesso nuclear foi descoberto pela primeira vez na pesquisa da equipe sobre metástase de câncer e provavelmente também está envolvido em outras doenças.
“Esta é uma via totalmente nova e desenvolvemos moléculas (drogas) que a bloqueiam”, diz Lorico. “Embora nossa pesquisa esteja em um estágio pré-clínico, é provável que as novas drogas sintetizadas possam ter atividade terapêutica na AIDS, outras doenças virais e, possivelmente, câncer metastático e outras doenças em que o transporte nuclear está envolvido”. A equipe está atualmente analisando o papel da via na doença de Alzheimer e na metástase de muitos tipos de câncer.
“Como o caminho que encontramos pode se aplicar a muitos tipos de doenças, há muito trabalho a ser feito para entender todos os benefícios desta pesquisa”, diz o Dr. Denis Corbeil, co-autor principal do estudo, líder do grupo de pesquisa no Biotechnology Center (BIOTEC) da TUD Dresden University of Technology na Alemanha.
“A pesquisa inovadora do Dr. Lorico e sua equipe é um testemunho da importância que a Universidade de Touro dá à sua missão de serviço à humanidade. As potenciais aplicações terapêuticas deste novo caminho para melhorar o atendimento ao paciente são imensas e podem nos ajudar melhor navegar na próxima pandemia”, disse o Dr. Alan Kadish, presidente da Touro University.
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