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A depressão pós-parto (DPP), um subtipo comum de transtorno depressivo maior, é mais hereditária do que outras condições psiquiátricas, mas a genética da DPP é pouco estudada em comparação com essas outras condições psiquiátricas, como ansiedade e transtorno bipolar.
Para remediar isso, os investigadores da Faculdade de Medicina da UNC lideraram uma equipa internacional de investigadores para conduzir as maiores meta-análises de estudos de associação genómica (GWAS) para investigar a arquitectura genética do PPD.
Publicado no Jornal Americano de Psiquiatria, a sua investigação mostra que aproximadamente 14 por cento da variação observada nos casos de DPP pode ser atribuída a factores genéticos comuns. A DPP de um paciente muitas vezes não é apenas o resultado de fatores ambientais, como traumas passados. Em vez disso, a suscetibilidade à PPD carrega um componente genético significativo.
Os pesquisadores, liderados pelo primeiro autor Jerry Guintivano, PhD, professor assistente de psiquiatria na Faculdade de Medicina da UNC, também revelaram a arquitetura genética do PPD, que eles relatam estar significativamente correlacionada com a arquitetura genética da depressão maior, transtorno bipolar, transtornos de ansiedade, transtorno de estresse pós-traumático, insônia e síndrome dos ovários policísticos. Isto significa que os sintomas da DPP provavelmente ocorrem como resultado da interação entre os mesmos genes envolvidos nessas outras condições psiquiátricas e relacionadas aos hormônios.
“Estudamos cerca de 1,1 milhão de regiões do genoma humano”, disse Guintivano, “e podemos ver que a DPP tem uma assinatura genética semelhante a essas outras condições psiquiátricas. Os fatores de risco genéticos para a DPP parecem ser compartilhados por outros distúrbios, como depressão maior, transtorno bipolar e ansiedade.”
Os pesquisadores também descobriram que regiões genéticas que envolvem neurônios GABAérgicos estão associadas ao PPD, principalmente no tálamo e no hipotálamo. Neurônios GABAérgicos controlam a liberação do neurotransmissor GABA.
Brexanolona, o único tratamento PPD aprovado pela FDA, é conhecido por circular por todo o corpo e cérebro. Os pesquisadores da UNC descobriram no início deste ano que a droga funcionava através dos neurônios GABAérgicos para tratar os sintomas da DPP de forma tão eficaz. Mas agora, esta nova pesquisa sugere que a brexanolona provavelmente atua nos neurônios GABAérgicos em duas regiões específicas do cérebro.
“Vemos a nossa descoberta como um refinamento do mecanismo pelo qual a brexanolona funciona”, disse Guintivano. “Agora temos evidências preliminares sugerindo que devemos ter como alvo os neurônios GABAérgicos no tálamo e no hipotálamo para pesquisas futuras.”
Embora os investigadores tenham revelado muito sobre a genética da DPP, mais do que nunca, ainda tinham um conjunto de dados limitado. Os melhores estudos de associação genômica extraem dados de centenas de milhares de indivíduos com uma condição específica, como depressão grave ou esquizofrenia.
Para o seu estudo, Guintivano e colegas usaram 18 coortes de ascendência europeia (17.339 casos de DPP e 53.426 controles), uma coorte de ascendência do Leste Asiático (975 casos e 3.780 controles) e uma coorte de ascendência africana (456 casos e 1.255 controles). totalizando 18.770 casos de DPP e 58.461 controles.
Embora este tenha sido o maior GWAS de PPD até à data, Guintivano disse que ainda havia poucos casos de PPD para identificar locais específicos dentro do genoma que estão associados ao risco de PPD.
Os Institutos Nacionais de Saúde financiaram esta pesquisa.
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