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Como as células se tornam cancerosas, se multiplicam incontrolavelmente e se transformam em tumores? E que papel desempenham as células-tronco embrionárias aberrantes? Essas são grandes questões exploradas por pesquisadores médicos desde que a teoria embrionária do câncer foi proposta pela primeira vez no século XIX.º século.
Agora, em um novo estudo empolgante que aumenta o conhecimento global sobre as raízes dos cânceres humanos, os pesquisadores estão estabelecendo uma ligação clara entre diferentes tipos de câncer e suas origens embrionárias. Eles também identificam novos conceitos que podem ser considerados em futuros projetos de descoberta de medicamentos e usados em quimioterápicos padrão na clínica.
Publicado em Biologia Química Celular, o estudo rigoroso é um esforço colaborativo de pesquisadores da Faculdade de Medicina de uOttawa, da McMaster University e da University of Calgary. O Dr. Yannick Benoit é o co-autor do artigo juntamente com o Dr. Luca Orlando, pesquisador de pós-doutorado no laboratório do Dr. Mick Bhatia na McMaster.
Dr. Benoit diz que, como o câncer normalmente usa esquemas emprestados de células-tronco embrionárias para promover sua propagação no corpo, a equipe primeiro procurou identificar drogas que podem forçar as células-tronco embrionárias humanas a adquirir a especificação do tecido adulto.
O que eles observaram foi altamente convincente. Eles viram que as drogas que estimulam a formação do sistema nervoso embrionário eram as mais eficazes contra os tumores cerebrais. Moléculas que promovem a aquisição de características intestinais primitivas foram as melhores para bloquear a formação de tumores de cólon. E as drogas que empurram as células embrionárias para se tornarem células sanguíneas fetais foram as mais eficazes para matar a leucemia.
“Em última análise, observamos que tumores em tecidos com a mesma ascendência embrionária compartilham redes moleculares semelhantes que podem ser direcionadas para eliminar o câncer com mais eficácia”, disse o Dr. Benoit, pesquisador principal e professor assistente da Faculdade de Medicina Celular e Molecular (CMM). departamento.
Levou mais de uma década para o estudo ser concluído e publicado. A pesquisa começou em 2012 e o Dr. Benoit trabalhou em partes do projeto na McMaster antes de ser recrutado para a uOttawa em 2017.
Esta é uma pesquisa profundamente ambiciosa. Essencialmente, a equipe estava procurando drogas que desencadeassem a especialização de células-tronco embrionárias em caminhos específicos do desenvolvimento humano. Ao longo do caminho, eles descobriram moléculas mais eficazes na reeducação das células cancerígenas com base em um caminho seguido pelo órgão afetado durante sua vida fetal.
“Embora esse conceito tenha sido proposto anteriormente ao longo dos tempos com base na observação de tecidos tumorais dissecados e inferido por meio de análises computacionais modernas, nosso estudo é o primeiro a fornecer uma demonstração experimental de sua aplicabilidade na descoberta de medicamentos contra o câncer”, disse o Dr. Benoit, que ano foi reconhecido pela Fundação Gairdner por suas realizações de pesquisa excepcionais e seu potencial futuro.
“Nossa descoberta enfatiza novamente que o câncer não é uma única doença, mas centenas de doenças diferentes reagrupadas sob o mesmo nome. No final de nossa jornada, não encontraremos ‘a cura’ para o câncer. Em vez disso, serão tratamentos terapêuticos distintos caminhos com chances variáveis de sucesso, dependendo do tipo de câncer que aflige um paciente específico”, diz ele.
Seu laboratório na uOttawa – que visa criar novos agentes anticancerígenos que podem atingir características epigenéticas de células-tronco de câncer colorretal – desenvolveu a capacidade de medir o efeito de certas drogas em células-tronco cancerígenas em amostras de tumor de cólon. Os grupos de McMaster e da Universidade de Calgary foram orientados sobre leucemia e tumores cerebrais.
Juntos, a equipe foi capaz de generalizar suas descobertas para 30 tipos de tumor e suas contrapartes de tecidos saudáveis com o auxílio de conjuntos de dados gerados por pesquisadores de todo o mundo e disponíveis para a comunidade científica.
Quais são os próximos passos para o laboratório uOttawa do Dr. Benoit enquanto a equipe de pesquisa explora as questões sugeridas por este estudo?
“Meu laboratório continua realizando buscas por drogas candidatas para destruir populações de células-tronco cancerígenas em tumores de cólon”, diz ele. “A maioria dos nossos projetos começa com testes em células-tronco embrionárias humanas para ver se nossos compostos de interesse alteram as assinaturas moleculares do desenvolvimento humano inicial”.
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