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A aterosclerose é uma doença na qual gordura, colesterol e outras substâncias se acumulam dentro das paredes das artérias. Isso pode levar à formação de placas, que podem bloquear as artérias e causar ataques cardíacos e derrames. As células imunes desempenham um papel fundamental na limpeza do sangue, interagindo com as vesículas extracelulares dos glóbulos vermelhos (RBCEVs), que são partículas de tamanho nano liberadas pelos glóbulos vermelhos.
Comumente referidos como “primeiros respondedores” a infecções, os macrófagos são células imunes que detectam e eliminam patógenos e células mortas e secretam moléculas para ativar outras células imunes. Para entender o que acontece com os macrófagos expostos a uma quantidade elevada de RBCEVs e se eles se mostram benéficos no tratamento da aterosclerose, uma equipe multiinstitucional examinou os mecanismos de como os RBCEVs são internalizados pelos macrófagos e analisou as alterações decorrentes.
Liderado pelo professor assistente Minh Le, do Departamento de Farmacologia e do Instituto de Medicina Digital (WisDM), Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS Medicine), o estudo demonstrou que a captação de RBCEVs por macrófagos foi altamente eficiente , pois as partículas induziram múltiplas alterações nos macrófagos. Após a exposição aos RBCEVs, os macrófagos diminuíram os níveis de proteínas que promovem a inflamação, sugerindo o uso potencial de RBCEVs para aliviar as condições associadas à inflamação excessiva. Os macrófagos também produziram níveis mais altos de uma enzima que protege as células contra danos oxidativos – comumente observados em doenças inflamatórias e cardiovasculares. Além disso, os RBCEVs levaram a uma maior resistência à captação de lipídios nos macrófagos, reduzindo a deposição de gordura – o que caracteriza a condição de aterosclerose.
Publicado no Jornal de Vesículas Extracelulares, um dos principais periódicos de Biologia Celular, o estudo foi conduzido em colaboração com o Departamento de Cirurgia, Departamento de Fisiologia, Programa de Pesquisa Translacional de Nanomedicina e Instituto de Pesquisa Cardiovascular da NUS Medicine; a Escola de Engenharia Mecânica e Aeroespacial e Escola de Medicina Lee Kong Chian, Nanyang Technological University (NTU); e o Instituto de Biologia Molecular e Celular, Agência de Ciência, Tecnologia e Pesquisa (A*STAR).
O Asst Prof Minh Le disse: “Sabemos há algum tempo que os RBCEVs tendem a ir para os macrófagos quando entram no corpo, mas não percebemos algumas das implicações até agora. As propriedades dos RBCEVs que descobrimos aqui são desejáveis para tratar a aterosclerose e possivelmente outras doenças inflamatórias.”
A equipe espera alavancar sua compreensão aprimorada para manipular a captação de RBCEV por macrófagos e, assim, ajustar a distribuição de RBCEVs para diferentes tecidos do corpo. A equipe também planeja explorar ainda mais o potencial terapêutico dos RBCEVs, combinando suas propriedades benéficas naturais com drogas exógenas projetadas para tratar condições inflamatórias. Esses planos fazem parte da expansão de seu trabalho contínuo no desenvolvimento da plataforma RBCEV para o tratamento de várias doenças, incluindo câncer, perda muscular associada ao câncer e COVID-19.
“A aterosclerose causa doenças cardíacas e derrames, afetando milhões de pessoas. Essa descoberta da equipe está abrindo caminho para novas e empolgantes estratégias terapêuticas que podem ter um impacto real na saúde. nossos próprios glóbulos vermelhos para tratar a aterosclerose e potencialmente outras doenças”, disse o professor Lee Chuen Neng, do Departamento de Cirurgia e do Programa de Pesquisa Translacional em Nanomedicina da NUS Medicine. Ele também é Diretor Clínico, Institute for Health Innovation & Technology, NUS.
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