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Uma dose de uma droga de anticorpo protegeu com segurança adultos saudáveis e não grávidas da infecção por malária durante uma temporada intensa de malária de seis meses no Mali, na África, segundo um ensaio clínico do National Institutes of Health. O anticorpo foi até 88,2% eficaz na prevenção da infecção durante um período de 24 semanas, demonstrando pela primeira vez que um anticorpo monoclonal pode prevenir a infecção da malária em uma região endêmica. Essas descobertas foram publicadas hoje em O novo jornal inglês de medicina e apresentado na Reunião Anual da Sociedade Americana de Medicina Tropical e Higiene 2022 em Seattle.
“Precisamos expandir o arsenal de intervenções disponíveis para prevenir a infecção por malária e acelerar os esforços para eliminar a doença”, disse Anthony S. Fauci, MD, diretor do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), parte do NIH. “Esses resultados do estudo sugerem que um anticorpo monoclonal poderia complementar outras medidas para proteger viajantes e grupos vulneráveis, como bebês, crianças e mulheres grávidas da malária sazonal e ajudar a eliminar a malária de áreas geográficas definidas”.
O NIAID patrocinou e financiou o estudo, que foi liderado por Peter D. Crompton, MD, MPH, e Kassoum Kayentao, MD, MPH, Ph.D. O Dr. Crompton é chefe da Seção de Biologia e Imunidade da Infecção da Malária no Laboratório de Imunogenética do NIAID, e o Dr. Kayentao é professor da Universidade de Ciências, Técnicas e Tecnologias (USTTB) de Bamako, Mali.
Estima-se que 241 milhões de casos de malária ocorreram em todo o mundo em 2020, de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), resultando em cerca de 627.000 mortes, principalmente em crianças na África Subsaariana. Esses casos incluíram mais de 11 milhões de mulheres grávidas na África, resultando em cerca de 819.000 recém-nascidos com baixo peso ao nascer e, portanto, com risco aumentado de doença e morte.
A única vacina contra a malária atualmente recomendada pela OMS, chamada RTS,S (Mosquirix), oferece proteção parcial contra a malária clínica durante os primeiros anos de vida quando administrada a crianças de 5 a 17 meses em quatro doses durante um período de 20 meses. Outros medicamentos que consistem em pequenos compostos químicos que efetivamente previnem a infecção por malária também estão disponíveis para bebês e crianças pequenas, bem como para viajantes. A necessidade de dosagem frequente desses medicamentos pode limitar a adesão, no entanto, e o surgimento de resistência aos medicamentos também pode limitar sua utilidade. Assim, há uma necessidade urgente de novas intervenções de ação rápida e de dosagem infrequente que forneçam com segurança uma forte proteção contra a infecção da malária.
A malária é causada por Plasmodium parasitas, que são transmitidos às pessoas através da picada de um mosquito infectado. O mosquito injeta os parasitas em uma forma chamada esporozoítos na pele e na corrente sanguínea. Estes viajam para o fígado, onde amadurecem e se multiplicam. Em seguida, o parasita maduro se espalha por todo o corpo através da corrente sanguínea para causar a doença. P. falciparum é o Plasmodium espécies com maior probabilidade de resultar em infecções graves de malária, que, se não tratadas prontamente, podem levar à morte.
O ensaio de Fase 2 NIAID-USTTB avaliou a segurança e eficácia de uma infusão intravenosa única de um anticorpo monoclonal chamado CIS43LS. Este anticorpo foi previamente mostrado para neutralizar os esporozoítos de P. falciparum na pele e no sangue antes que possam infectar as células do fígado. Pesquisadores liderados por Robert A. Seder, MD, isolaram uma forma natural desse anticorpo do sangue de um voluntário que recebeu uma vacina experimental contra a malária e, em seguida, modificaram o anticorpo para estender o tempo que permaneceria na corrente sanguínea. Dr. Seder é o diretor médico interino e diretor associado interino do NIAID Vaccine Research Center (VRC) e chefe da Seção de Imunologia Celular do VRC.
A equipe de estudo para o estudo de Fase 2 recrutou 369 adultos saudáveis e não grávidas com idades entre 18 e 55 anos nas comunidades rurais de Kalifabougou e Torodo no Mali, onde intensa P. falciparum a transmissão normalmente ocorre de julho a dezembro de cada ano.
A primeira parte do estudo avaliou a segurança de três doses diferentes de CIS43LS – 5 miligramas por quilograma de peso corporal, 10 mg/kg e 40 mg/kg – administradas por infusão intravenosa em 18 participantes do estudo, com seis participantes por dose nível. A equipe do estudo acompanhou esses participantes por 24 semanas e descobriu que as infusões de anticorpos eram seguras e bem toleradas.
A segunda parte do estudo avaliou a eficácia de duas doses diferentes de CIS43LS em comparação com um placebo. Trezentos e trinta participantes foram designados aleatoriamente para receber 10 mg/kg do anticorpo, 40 mg/kg ou placebo por infusão intravenosa. Ninguém sabia quem foi designado para qual grupo até o final do julgamento. A equipe do estudo acompanhou esses indivíduos por 24 semanas, testando seu sangue para P. falciparum semanalmente durante os primeiros 28 dias e depois a cada duas semanas. Qualquer participante que desenvolveu malária sintomática durante o estudo recebeu tratamento padrão da equipe do estudo.
Os investigadores analisaram a eficácia do CIS43LS de duas maneiras. Com base no tempo para o primeiro P. falciparum infecção durante o período de estudo de 24 semanas, a dose alta (40 mg/kg) de CIS43LS foi 88,2% eficaz na prevenção da infecção e a dose mais baixa (10 mg/kg) foi 75% eficaz. Uma análise da proporção de participantes infectados com P. falciparum a qualquer momento durante o período de estudo de 24 semanas, a dose alta foi de 76,7% na prevenção da infecção e a dose mais baixa foi 54,2% eficaz.
“Esses primeiros resultados de campo, demonstrando que um anticorpo monoclonal fornece com segurança proteção de alto nível contra a transmissão intensa da malária em adultos saudáveis, abrem caminho para mais estudos para determinar se tal intervenção pode prevenir a infecção da malária em bebês, crianças e mulheres grávidas”, disse o Dr. disse Seder. “Esperamos que os anticorpos monoclonais transformem a prevenção da malária em regiões endêmicas”.
Dr. Seder e colegas desenvolveram um segundo anticorpo monoclonal antimalárico, L9LS, que é muito mais potente que o CIS43LS e, portanto, pode ser administrado em uma dose menor como uma injeção sob a pele (subcutânea), em vez de infusão intravenosa. Um estudo NIAID de fase inicial de L9LS nos Estados Unidos descobriu que o anticorpo era seguro e preveniu a infecção por malária por 21 dias em 15 de 17 adultos saudáveis expostos a P. falciparum em um ambiente cuidadosamente controlado. Dois estudos de Fase 2 maiores, patrocinados pelo NIAID, avaliando a segurança e eficácia do L9LS em bebês, crianças e adultos estão em andamento no Mali e no Quênia.
Informações adicionais sobre o estudo de Fase 2 do CIS43LS estão disponíveis em ClinicalTrials.gov sob o identificador de estudo NCT04329104.
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