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Os oligodendrócitos são uma fonte importante de beta-amiloide (Aβ) e desempenham um papel fundamental na promoção da disfunção neuronal na doença de Alzheimer (DA), de acordo com um estudo publicado em 23 de julho de 2024 no periódico de acesso aberto Biologia PLOS por Rikesh Rajani e Marc Aurel Busche do Instituto de Pesquisa de Demência do Reino Unido na University College London, e colegas.
A DA é uma doença neurodegenerativa devastadora que afeta milhões de pessoas no mundo todo. O acúmulo de Aβ — peptídeos que consistem em 36 a 43 aminoácidos — é uma marca crítica inicial da doença. Ensaios clínicos recentes demonstrando uma desaceleração do declínio cognitivo e funcional em indivíduos com DA que são tratados com anticorpos anti-Aβ reforçam o papel importante da Aβ no processo da doença. Apesar dos principais efeitos celulares da Aβ e seu papel essencial na DA, a suposição tradicional de que os neurônios são a fonte primária de Aβ tóxico no cérebro permanece sem teste.
No estudo, Rajani e Busche mostraram que células cerebrais não neuronais chamadas oligodendrócitos produzem Aβ. Eles demonstraram ainda que suprimir seletivamente a produção de Aβ em oligodendrócitos em um modelo de camundongo com DA é suficiente para resgatar a hiperatividade neuronal anormal. Os resultados fornecem evidências de um papel crítico do Aβ derivado de oligodendrócitos para disfunção neuronal precoce na DA. Coletivamente, as descobertas sugerem que direcionar a produção de Aβ de oligodendrócitos pode ser uma estratégia terapêutica promissora para o tratamento da DA.
De acordo com os autores, o resgate funcional é notável, dada a redução relativamente modesta na carga de placa que resulta do bloqueio da produção de Aβ de oligodendrócitos, enquanto o bloqueio da produção de Aβ neuronal leva a uma quase eliminação de placas — outra marca registrada da doença. Essa pequena contribuição de oligodendrócitos para a carga de placa pode sugerir que um efeito principal do Aβ derivado de oligodendrócitos é promover a disfunção neuronal.
Junto com os dados que mostram um aumento no número de oligodendrócitos produtores de Aβ em camadas corticais mais profundas dos cérebros de indivíduos com DA, esses resultados indicam que o Aβ derivado de oligodendrócitos desempenha um papel fundamental no comprometimento precoce dos circuitos neuronais na DA, o que tem implicações importantes para como a doença progride e é tratada. O aumento no número de oligodendrócitos em cérebros humanos com DA também levanta a possibilidade intrigante de que essas células poderiam potencialmente compensar a produção reduzida de Aβ devido à perda neuronal conforme a doença progride.
Os autores acrescentam: “Nosso estudo desafia a crença antiga de que os neurônios são a fonte exclusiva de beta-amiloide no cérebro, uma das principais proteínas tóxicas que se acumulam na doença de Alzheimer. Na verdade, mostramos que os oligodendrócitos, as células mielinizantes do sistema nervoso central, também podem produzir quantidades significativas de beta-amiloide, o que prejudica a função neuronal, e sugere que atingir essas células pode ser uma nova estratégia promissora para tratar a doença de Alzheimer.”
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