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Pesquisadores do National Institutes of Health (NIH) identificaram com sucesso diferenças na atividade genética no cérebro de pessoas com transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). O estudo, liderado por cientistas do Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano (NHGRI), parte do NIH, descobriu que indivíduos diagnosticados com TDAH tinham diferenças nos genes que codificam substâncias químicas conhecidas que as células cerebrais usam para se comunicar. Os resultados das descobertas, publicados na Psiquiatria Molecular mostram como as diferenças genômicas podem contribuir para os sintomas.
Até o momento, este é o primeiro estudo a usar tecido cerebral humano pós-morte para investigar o TDAH. Outras abordagens para estudar as condições de saúde mental incluem a varredura não invasiva do cérebro, que permite aos pesquisadores examinar a estrutura e a ativação de áreas cerebrais. No entanto, esses estudos carecem de informações no nível dos genes e como eles podem influenciar a função celular e dar origem a sintomas.
Os pesquisadores usaram uma técnica genômica chamada sequenciamento de RNA para sondar como genes específicos são ativados ou desativados, também conhecido como expressão gênica. Eles estudaram duas regiões cerebrais conectadas associadas ao TDAH: o caudado e o córtex frontal. Essas regiões são conhecidas por serem críticas no controle da atenção de uma pessoa. Pesquisas anteriores encontraram diferenças na estrutura e atividade dessas regiões cerebrais em indivíduos com TDAH.
Como uma das condições de saúde mental mais comuns, o TDAH afeta cerca de 1 em cada 10 crianças nos Estados Unidos. O diagnóstico geralmente ocorre durante a infância e os sintomas podem persistir na idade adulta. Indivíduos com TDAH podem ser hiperativos e ter dificuldade de concentração e controle de impulsos, o que pode afetar sua capacidade de concluir tarefas diárias e de se concentrar na escola ou no trabalho.
Com os avanços tecnológicos, os pesquisadores conseguiram identificar os genes associados ao TDAH, mas até agora não conseguiram determinar como as diferenças genômicas nesses genes atuam no cérebro para contribuir com os sintomas.
“Vários tipos de estudos genômicos estão apontando para a expressão dos mesmos genes”, disse Gustavo Sudre, Ph.D., investigador associado do Departamento de Pesquisa Social e Comportamental do Programa de Pesquisa Intramural do NHGRI, que liderou este estudo. “Curiosamente, essas diferenças de expressão genética foram semelhantes às observadas em outras condições, o que pode refletir diferenças em como o cérebro funciona, como no autismo”.
É importante ressaltar que os pesquisadores descobriram que essas diferenças afetaram a expressão de genes que codificam neurotransmissores, que são substâncias químicas que as células cerebrais usam para se comunicar umas com as outras. Em particular, os resultados revelaram diferenças na expressão gênica dos neurotransmissores glutamato, importantes para funções cerebrais como atenção e aprendizado.
“O estudo avança nossa compreensão do TDAH, mostrando como a condição está ligada a mudanças em como certos genes são expressos no cérebro. ” diz Philip Shaw, MD, Ph.D., investigador sênior do Social and Behavioral Research Branch, que supervisionou o estudo.
Estudos post mortem são raros devido à doação limitada de tecido cerebral, mas são incrivelmente valiosos porque fornecem aos pesquisadores acesso experimental direto ao cérebro.
“Esses estudos post-mortem aceleraram nossa compreensão de outros desafios de saúde mental, mas até agora nenhum desses estudos analisou o TDAH até agora”, disse o Dr. Shaw.
As colaborações foram vitais para a realização deste estudo, incluindo os esforços de Andy Baxevanis, Ph.D., e Derek Gildea, Ph.D., do Núcleo de Programação Científica e Bioinformática do NHGRI; Laura Elnitski, Ph.D., pesquisadora sênior do NHGRI; e o Human Brain Collection Core no National Institute of Mental Health, liderado por Stefano Marenco, Ph.D.
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