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Pesquisadores do Hospital Infantil da Filadélfia (CHOP) descobriram uma variante genética específica em SCN1A, a epilepsia genética mais comum, que leva a um início mais precoce da epilepsia, com características clínicas distintas de outras epilepsias. Os pesquisadores também identificaram uma estratégia de tratamento potencialmente eficaz. As descobertas foram publicadas recentemente na revista epilepsia.
A maioria das variantes genéticas em SCN1A estão associados à síndrome de Dravet. A síndrome de Dravet é uma forma de epilepsia genética caracterizada por convulsões que começam no primeiro ano de vida, juntamente com diferenças no desenvolvimento infantil e características do transtorno do espectro do autismo. Nestes casos, há uma variante de perda de função de SCN1A, o que significa que a proteína resultante não é capaz de realizar suas funções normais. No entanto, este estudo se concentrou em uma variante de ganho de função de SCN1Ao que significa que a proteína resultante realiza funções adicionais de maneiras que podem ser prejudiciais.
“Essa alteração genética faz exatamente o oposto do que deveria fazer, o que, por sua vez, causa uma apresentação clínica peculiar”, disse o autor sênior do estudo Ingo Helbig, MD, neurologista pediátrico da Divisão de Neurologia e codiretor da Epilepsy Neurogenetics Initiative. (ENGIN) em CHOP. “Uma melhor compreensão do que essa variante faz é fundamental para determinarmos quais tratamentos escolher para os pacientes afetados”.
Neste estudo, os pesquisadores usaram testes de diagnóstico para identificar quatro pacientes com uma variante idêntica de ganho de função em SCN1A. Todos os quatro pacientes tiveram um desenvolvimento precoce e encefalopatia epiléptica (DEE), que é caracterizada por uma combinação de convulsões e atrasos no desenvolvimento. Nesses casos específicos, os pacientes apresentaram convulsões tônicas focais, que são convulsões que causam rigidez do corpo em uma área específica, e outros tipos de convulsões que começam nas primeiras semanas de vida. O estudo também descobriu que pacientes com essa variante recorrente de ganho de função em SCN1AAs epilepsias relacionadas com a epilepsia tiveram início mais precoce da doença em comparação com pacientes com variantes de perda de função.
Além disso, o estudo descobriu que a oxcarbazepina, um medicamento para controle de convulsões para crianças e adultos, pode ajudar os pacientes. Um dos pacientes respondeu ao tratamento com a medicação, e a variante apresentou sensibilidade à droga.
“Nossas descobertas podem fornecer uma explicação para o motivo pelo qual diagnosticamos anteriormente alguns pacientes como tendo a síndrome de Dravet atípica, pois o início precoce dos sintomas associados a essa variante de ganho de função nos permite distinguir adequadamente esses casos”, disse o primeiro autor do estudo. Jérôme Clatot, PhD, diretor do ENGIN Ion Channel/Electrophysiology Core no CHOP. “Esperamos aumentar a conscientização sobre essa e outras variantes potenciais de ganho de função, principalmente se medicamentos anticonvulsivantes comuns puderem ajudá-los”.
Este estudo foi financiado pelo The Hartwell Foundation Individual Biomedical Research Award e pelo National Institutes of Health National Institute of Neurological Disorders and Stroke concede K02 NS112600, U54 NS108874 e R01 NS110869 e o Burroughs Wellcome Fund Career Award for Medical Scientists.
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Materiais fornecidos por Hospital Infantil da Filadélfia. Observação: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e tamanho.
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