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Apesar do controle de natalidade existir há décadas, quase nenhuma das opções tem como alvo específico os espermatozoides. Os pesquisadores agora estão desenvolvendo abordagens que visam a testosterona ou interrompem a capacidade do esperma de fertilizar um óvulo, mas isso pode não funcionar para todos. Mas agora, os pesquisadores que publicam na ACS’ Revista de Química Medicinal identificaram uma nova molécula candidata que pode se tornar um contraceptivo não hormonal eficaz para muitas pessoas que produzem esperma.
Anteriormente, Gunda I. Georg e seus colegas investigaram opções anticoncepcionais não hormonais, pois as abordagens direcionadas à testosterona produziam efeitos colaterais indesejados. Eles desenvolveram um medicamento direcionado a um receptor específico de vitamina A e descobriram que funcionava como um contraceptivo altamente eficaz, sem efeitos colaterais. Mas inúmeras proteínas estão envolvidas na formação do esperma, e explorar várias opções ajudaria a aumentar a probabilidade de uma delas chegar a testes clínicos em humanos e, eventualmente, ao mercado.
Outro conjunto de proteínas envolvidas no ciclo celular são as quinases dependentes de ciclina, ou CDKs, que desempenham um papel na produção de células espermáticas e no desenvolvimento de tumores. Camundongos sem o receptor CDK2 são estéreis, portanto, uma droga que tenha como alvo essa proteína pode servir como um contraceptivo eficaz. Ele também tem potencial como terapêutico contra o câncer porque a inibição da enzima retardou o crescimento do tumor em estudos anteriores. No entanto, CDK2 tem uma forma muito semelhante a outras enzimas de sua família, e os inibidores atualmente disponíveis tendem a produzir efeitos indesejados fora do alvo, ligando-se acidentalmente aos outros também. Então, Georg e sua equipe queriam desenvolver uma droga que pudesse inibir seletivamente o CDK2 para servir como outra opção contraceptiva.
A equipe descobriu anteriormente um local de ligação desconhecido no CDK2 e uma molécula de corante disponível comercialmente que se ligou com sucesso a ele. Usando o corante como ponto de partida, os pesquisados analisaram dezenas de milhares de compostos diferentes em seu trabalho atual para encontrar aqueles que também fixavam bem o bolso. Eles reduziram a lista para apenas três, escolhendo um para otimizar ainda mais. A melhor versão, denominada EF-4-177, demonstrou meia-vida longa e boa difusão nos testículos de camundongos. Após uma exposição de 28 dias, a contagem de esperma dos animais diminuiu cerca de 45%. Além disso, o EF-4-117 ligou-se muito mais fortemente ao bolso CDK2 do que o corante, tornando-o o inibidor de maior afinidade para este local relatado até o momento. Os pesquisadores dizem que este trabalho comprova o potencial desse inibidor para futuras aplicações terapêuticas.
Os autores reconhecem o financiamento do Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano Eunice Kennedy Shriver (NICHD), do Instituto Nacional de Saúde, do Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais e do Instituto Nacional do Câncer.
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