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Foram relatadas ligações entre a esquizofrenia e proteínas produzidas pelo sistema imunológico que podem agir contra o próprio corpo, conhecidas como autoanticorpos. Em um estudo publicado no mês passado na Comportamento cerebral e imunidade, pesquisadores japoneses identificaram autoanticorpos que visam uma ‘proteína de adesão sináptica’, a neurexina 1α, em um subconjunto de pacientes com esquizofrenia. Quando injetados em camundongos, os autoanticorpos causaram muitas alterações relacionadas à esquizofrenia.
O que é uma proteína sináptica e por que ela pode estar ligada à esquizofrenia? As proteínas de adesão sináptica são proteínas especializadas que se ligam para criar conexões físicas entre as células cerebrais. Essas conexões, chamadas sinapses, permitem que as células se comuniquem passando moléculas para frente e para trás. Tanto as sinapses quanto a autoimunidade são conhecidas por estarem associadas à esquizofrenia, então a equipe de pesquisa da Tokyo Medical and Dental University (TMDU) decidiu investigar autoanticorpos que visam proteínas sinápticas em pacientes com esquizofrenia.
“Em cerca de 2% de nossa população de pacientes, identificamos autoanticorpos contra a proteína sináptica neurexina 1α, que é expressa por uma célula na sinapse e se liga a proteínas conhecidas como neuroliginas na outra célula na sinapse”, disse o principal autor do estudo. estudar Hiroki Shiwaku. “Uma vez que identificamos esses autoanticorpos, queríamos ver se eles eram capazes de causar alterações relacionadas à esquizofrenia”.
Para fazer isso, os pesquisadores isolaram autoanticorpos de alguns dos pacientes com esquizofrenia e os injetaram no líquido cefalorraquidiano de camundongos, para que os autoanticorpos viajassem até o cérebro. Nesses camundongos, os autoanticorpos bloquearam a ligação da neurexina 1α e da neuroligina e alteraram algumas propriedades sinápticas relacionadas. A administração desses autoanticorpos também resultou em menos sinapses no cérebro de camundongos e comportamentos relacionados à esquizofrenia, como comportamento social reduzido em relação a camundongos desconhecidos e função cognitiva reduzida.
“Juntos, nossos resultados sugerem fortemente que os autoanticorpos contra a neurexina 1α podem causar alterações relacionadas à esquizofrenia, pelo menos em camundongos”, explica Hiroki Shiwaku. “Esses autoanticorpos podem, portanto, representar um alvo terapêutico para um subconjunto de pacientes com esquizofrenia”.
A esquizofrenia tem uma ampla variedade de sintomas e respostas ao tratamento, e muitos pacientes apresentam sintomas resistentes às opções de tratamento atualmente disponíveis. Portanto, a identificação de possíveis autoanticorpos causadores da doença é importante para melhorar o controle dos sintomas em pacientes com esquizofrenia. Espera-se que os resultados desta investigação permitam que os pacientes com autoanticorpos direcionados à neurexina 1α – todos resistentes ao tratamento antipsicótico no presente estudo – controlem melhor seus sintomas no futuro.
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