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Dar a combinação de inibidores de checkpoint imunológico relatlimab e nivolumab a pacientes com melanoma em estágio III antes da cirurgia foi seguro e eliminou completamente todos os tumores viáveis em 57% dos pacientes em um estudo de Fase II, relataram pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas em Natureza hoje.
Além de atender ao endpoint primário de resposta patológica completa (pCR), a taxa de resposta patológica geral (até 50% do tumor viável deixado no momento da cirurgia) foi de 70%. Nenhum paciente teve eventos adversos relacionados ao sistema imunológico de grau 3 ou 4 (IRAEs) no cenário neoadjuvante (pré-cirurgia) ou atrasos cirúrgicos confirmados relacionados à toxicidade.
“No melanoma clínico em estágio III, o risco de o câncer voltar após a cirurgia pode chegar a 50%. Um dos objetivos da imunoterapia neoadjuvante é reduzir a chance de recorrência avaliando tratamentos em estágio inicial, doença operável bem sucedido para o melanoma em estágio IV”, disse o autor principal/correspondente Rodabe Amaria, MD, professor associado de Melanoma Medical Oncology. “Nossas descobertas apoiam a combinação de relatlimab e nivolumab como uma opção de tratamento segura e eficaz no cenário neoadjuvante para melanoma em estágio III”.
O relatlimab é um novo inibidor de checkpoint imunológico que bloqueia o LAG-3, que é encontrado na superfície das células T e muitas vezes é regulado positivamente no melanoma. Nivolumab é um inibidor de PD-1. A Food and Drug Administration aprovou a mesma combinação para o melanoma em estágio IV em março de 2022 com base nos resultados do estudo RELATIVITY-047, relatado pelo MD Anderson no Jornal de Medicina da Nova Inglaterra em janeiro de 2022.
Os dados também se baseiam em resultados encorajadores recentes para imunoterapia neoadjuvante de agente único apresentados por MD Anderson no Congresso 2022 da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) para melanoma de estágio III-IV e carcinoma de células escamosas cutâneo de estágio II-IV.
O estudo envolveu 30 pacientes no MD Anderson e Memorial Sloan Kettering Cancer Center para receber duas doses de neoadjuvante relatlimab e nivolumab, seguidas de cirurgia e 10 doses da mesma combinação no cenário adjuvante. Um paciente desenvolveu metástase cerebral durante a terapia neoadjuvante e não procedeu à cirurgia. A idade média dos pacientes foi de 60 anos, e 63% dos pacientes eram do sexo masculino.
Após seguimento mediano de 24,4 meses nos 29 pacientes operados, a taxa de sobrevida livre de recidiva (RFS) foi de 97% em um ano e 82% em dois anos. As taxas de RFS foram mais altas em pacientes com pCR: 100% em um ano e 91% em dois anos, em comparação com 92% e 69% em pacientes sem pCR. As taxas de sobrevida global de um e dois anos para todos os pacientes foram de 93% e 88%, respectivamente.
Nenhum IRAE grau 3 ou 4 ocorreu durante as oito semanas de tratamento neoadjuvante. A cirurgia de um paciente foi adiada devido a miocardite assintomática, que foi determinada como não relacionada ao tratamento. Durante a terapia adjuvante, 26% dos pacientes desenvolveram IRAEs grau 3 ou 4, com insuficiência adrenal secundária e enzimas hepáticas elevadas sendo dois dos efeitos colaterais mais comuns.
Os resultados são favoráveis em relação a dois braços de estudos anteriores, que avaliaram o nivolumab sozinho ou em combinação com o inibidor de checkpoint CTLA-4 ipilimumab. Esses resultados, relatados por Amaria e colegas em Medicina da Natureza em 2018, mostrou uma taxa de pCR de 45%, com 73% dos pacientes apresentando efeitos colaterais de grau 3 no braço da combinação. O braço de monoterapia com nivolumab alcançou uma taxa de pCR de 25%, com 8% dos pacientes apresentando efeitos colaterais de grau 3. A alta taxa de toxicidade levou ao encerramento precoce do estudo anterior.
“Estamos muito satisfeitos em ver que a combinação de relatlimab e nivolumab equilibrou segurança e eficácia, e não resultou em atrasos na cirurgia”, disse Amaria. “Queremos oferecer aos pacientes uma opção de tratamento que ajude a reduzir o risco de seu câncer retornar após a cirurgia. Nossos dados complementam os resultados do estudo RELATIVITY-047 e fornecem mais evidências para apoiar o uso dessa combinação no melanoma”.
Estudos translacionais de amostras de sangue e tecidos revelaram que uma maior presença de células imunes na linha de base e uma diminuição nos macrófagos M2 durante o tratamento foram associadas à resposta patológica. A resposta patológica não foi correlacionada com os níveis de LAG-3 e PD-1 em amostras de tumor de linha de base. É necessário um acompanhamento adicional para determinar o impacto na sobrevida global e nos biomarcadores de resposta.
O estudo foi financiado pela Bristol Myers Squibb (BMS). Amaria trabalhou em consultoria/consultoria e recebeu apoio de pesquisa/subvenção da BMS. A autoria do MD Anderson incluiu a co-autora principal Elizabeth Burton e os co-autores seniores Padmanee Sharma, MD, Ph.D., Jennifer Wargo, MD, e Hussein Tawbi, MD, Ph.D.
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