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Pesquisadores do Health Rogel Cancer Center da Universidade de Michigan estão um passo mais perto de entender como funcionam os tumores DIPG pediátricos.
O glioma pontino intrínseco difuso, ou DIPG, é o tumor cerebral pediátrico mais agressivo e incrivelmente difícil de tratar, uma vez que a cirurgia não é viável e a recorrência é provável após a radiação.
Esses tumores são frequentemente definidos pela mutação da histona condutora H3K27M. Os pesquisadores de Rogel, liderados por Daniel Wahl, MD, Ph.D., queriam entender como essa mutação afeta o metabolismo do tumor DIPG e influencia a resistência à radiação. “Essas questões nos apontaram diretamente para o metabolismo das purinas”, disse Wahl, professor associado de radioterapia oncológica e neurocirurgia.
As descobertas foram publicadas em Câncer e Metabolismo.
A equipe de Wahl explorou anteriormente como as purinas são metabolizadas no glioblastoma adulto, incluindo um ensaio clínico para ver como o bloqueio do metabolismo das purinas melhora o sucesso do tratamento.
Aqui, a equipe tentou um método semelhante para inibir a síntese de purinas. Embora tenha funcionado bem em células DIPG, foi menos impressionante em modelos animais.
Wahl explica que, ao contrário de muitos glioblastomas adultos, os tumores DIPG parecem depender de duas rotas diferentes para produzir purinas. Ele compara isso a uma estrada com duas rampas de acesso. “Nos GBMs adultos, uma dessas rampas de acesso parece estar bloqueada, quase como se estivesse em construção. Se você bloquear a segunda rampa de acesso com um medicamento, é um problema real para o tumor. Mas nesses tumores cerebrais pediátricos, ambos as rampas de acesso parecem estar totalmente abertas. Portanto, uma droga que apenas bloqueia uma delas não retarda realmente os DIPGs.
Embora não exista um medicamento disponível para bloquear esta “segunda” rampa de acesso, Wahl conseguiu, através do silenciamento genético, impedir a produção de purinas dentro da célula. “Quando fizemos isso, a radiação funcionou muito bem”, disse Wahl.
Erik Peterson, autor principal e estudante de pós-graduação em biologia do câncer, concorda: “Uma melhor compreensão de como esses tumores escapam ao tratamento significa que estamos mais bem equipados para desenvolver novas estratégias para vencê-los em seu próprio jogo e melhorar as perspectivas para as crianças com esta doença. “
Em seguida, os pesquisadores querem aproveitar essas descobertas para entender melhor por que os tumores pediátricos DIPG dependem de uma rota diferente dos tumores adultos, e como podem desenvolver terapias para bloqueá-los. Com este trabalho adicional, a equipe de pesquisa tem esperança de poder causar impacto nesta doença para os pacientes no futuro.
Autores adicionais: Peter Sajjakulnukit, PhD, Andrew J. Scott, PhD, Caleb Heaslip, Anthony Andren, Kari Wilder-Romans, Weihua Zhou, PhD, Sravya Palavalasa, MBBS, PhD, Navyateja Korimerla, PhD, Angelica Lin, Alexandra O’Brien , Ayesha Kothari, Zitong Zhao, Li Zhang, PhD, Meredith A. Morgan, PhD, Sriram Venneti, MD, PhD, Carl Koschmann, MD, Nada Jabado, MD, PhD, Costas A. Lyssiotis, PhD, Maria G. Castro, Doutorado
Financiamento: ChadTough Defeat DIPG Foundation, Alex’s Lemonade Stand, Rogel Cancer Center,
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