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Uma classe reguladora de células T humanas descende de duas origens diferentes, uma relacionada à autoimunidade e outra relacionada à imunidade protetora, de acordo com um novo estudo conduzido pelo Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP). As conclusões, publicadas hoje na Ciência Imunologiapoderia abrir caminho para novos tratamentos para doenças autoimunes que visam seletivamente o sistema imunológico.
“Quando se trata de autoimunidade, a sabedoria predominante é que a única maneira de interromper a inflamação é suprimir amplamente o sistema imunológico, tornando os pacientes mais suscetíveis a infecções”, disse o autor sênior Neil D. Romberg, MD, médico assistente no Divisão de Alergia e Imunologia do Hospital Infantil da Filadélfia. “No entanto, isso só é verdade se todas as células T vierem do mesmo lugar. O que este estudo mostra é que existem duas linhagens diferentes de células T, o que significa que você pode ter seu bolo e comê-lo também – suprimindo a inflamação devido à autoimunidade, permitindo que as células T que combatem a infecção prosperem.”
Os centros germinativos (CGs) são coleções esféricas de células dentro das amígdalas, linfonodos e baço que orquestram as interações entre as células auxiliares foliculares T (Tfh) e as células B. A ação dentro desses GCs é governada localmente pelas células reguladoras foliculares (Tfr) FOXP3+ T. Embora a função adequada das células Tfr seja provavelmente importante para a saúde imunológica – e sua disfunção um potencial contribuinte para vários estados de doença – poucos estudos avaliaram os papéis biológicos das células Tfr humanas e nenhum abordou de onde vêm ou como se desenvolvem dentro dos tecidos.
Para resolver esse problema, os pesquisadores, liderados por Carole Le Coz, PhD, ex-pesquisadora de pós-doutorado no Romberg Lab, usaram uma combinação de técnicas computacionais, in vitro e in vivo para descrever as origens, funções e posições das células Tfr dentro dos GCs. Como os GCs estão localizados em tecidos linfóides secundários, como linfonodos, baços e amígdalas, os pesquisadores analisaram as amígdalas que foram removidas de pacientes saudáveis doadores.
Usando um conjunto interligado de tecnologias de célula única, os pesquisadores foram capazes de mostrar que existe uma subpopulação de células Tfr que é induzida por células Tfh, que eles chamaram de iTfrs, e outra subpopulação que foi “naturalmente” derivada de Tregs, uma subpopulação de Células T que são responsáveis por moderar o sistema imunológico, que eles chamaram de nTfrs. Ao fazê-lo, demonstraram que existem duas trajetórias de desenvolvimento: Treg-to-nTfr e Tfh-to-iTfr.
Uma vez que os pesquisadores identificaram essas duas subpopulações de células Tfr, eles analisaram se essas duas células T reguladoras expressam a proteína de superfície CD38 de maneira diferente. Eles descobriram que as células iTfr expressam CD38, enquanto as células nTfr não. Eles também foram capazes de catalogar a localização precisa dessas diferentes subpopulações dentro dos GCs, além de demonstrar seu caminho de desenvolvimento e capacidade de suportar a função das células B.
“Este estudo levanta a questão de saber se poderíamos esgotar seletivamente as células iTfr por meio de tratamentos anti-CD38, deixando intactas as nTfrs – usando uma bala de prata em vez de uma bomba para atingir células T específicas”, disse o Dr. Romberg. “Uma abordagem semelhante também poderia ser usada em um contexto terapêutico para aumentar a imunidade em pacientes com sistema imunológico enfraquecido”.
Este trabalho foi apoiado por doações dos Institutos Nacionais de Saúde, Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (AI146026), Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (AI155577, AI115712, AI117950, AI108545, CA210944, AI114852), National Heart, Lung, e Blood Institute (R38 HL143613, T32 HL 7775-28) e National Cancer Institute (T32 CA009140). Financiamento adicional foi fornecido pelo Parker Institute for Cancer Immunotherapy, Parker Bridge Fellow Award, Grey Foundation, Chan Zuckerberg Initiative Pediatric Networks for the Human Cell Atlas, Gail B. Slap Department of Pediatrics Fellowship Award e a família Sayer.
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