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Um novo artigo publicado em RádioGráficaum jornal da Sociedade Radiológica da América do Norte (RSNA), examina o uso de terapias com anticorpos monoclonais para o tratamento da doença de Alzheimer e alerta os médicos para estarem atentos a um potencial efeito colateral: anomalias de imagem relacionadas à amiloide (ARIA).
A doença de Alzheimer é um distúrbio cerebral progressivo e irreversível que degrada lentamente a memória e a função cognitiva. É a forma mais comum de demência em todo o mundo. Embora os métodos de tratamento anteriores se concentrassem no tratamento dos sintomas da doença de Alzheimer, as recentes aprovações de anticorpos monoclonais forneceram um caminho para atingir a própria doença subjacente.
A principal característica patológica da doença de Alzheimer é o acúmulo de amiloide B tóxico. Medicamentos modificadores de doenças, como anticorpos monoclonais, atuam eliminando a proteína amiloide B tóxica do cérebro. Em junho de 2021, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA deu aprovação acelerada ao aducanumab (Aduhelm) como tratamento para a doença de Alzheimer. A FDA determinou que existem evidências substanciais de que o aducanumabe reduz as placas de amiloide B no cérebro e que a redução dessas placas provavelmente resultará em benefícios para os pacientes.
“Os medicamentos aprovados pela FDA, como o aducanumabe, bem como os medicamentos de última geração, forneceram uma nova terapia interessante focada na redução da carga da placa amilóide na doença de Alzheimer”, disse Amit K. Agarwal, MBBS, MD, principal autor do estudo. artigo e neurorradiologista da Mayo Clinic em Jacksonville, Flórida.
Embora esta nova terapia inovadora tenha demonstrado benefícios em pacientes com doença de Alzheimer, não é isenta de complicações. O aumento do uso de anticorpos monoclonais levou à descoberta de anormalidades de imagem relacionadas à amiloide (ARIA). As anormalidades foram ainda classificadas em duas categorias, ARIA-E, representando edema (inchaço) e/ou derrame, e ARIA-H, representando hemorragia. Acredita-se que a ARIA seja causada pelo aumento da permeabilidade vascular após uma resposta inflamatória, levando ao vazamento de produtos sanguíneos e fluidos para os tecidos circundantes.
Pacientes com ARIA às vezes apresentam dores de cabeça, mas geralmente são assintomáticos e só podem ser diagnosticados por ressonância magnética.
“É essencial que o radiologista reconheça e monitore a ARIA”, disse o Dr. Agarwal. “À medida que o uso de anticorpos monoclonais se torna mais difundido, é necessária uma colaboração estreita entre neurologistas e radiologistas antes e durante a terapia para planejar o monitoramento de imagens de acordo com as diretrizes estabelecidas”.
ARIA-E é o efeito colateral mais comum do tratamento com anticorpos monoclonais. Em dois ensaios de fase III, 35% dos pacientes que receberam a dose aprovada apresentaram ARIA-E. Esses ensaios também mostraram que a maioria dos casos de ARIA-E eram clinicamente assintomáticos e que 98% foram resolvidos nos exames de imagem de acompanhamento. ARIA-E ocorreu com maior frequência entre três e seis meses de tratamento, com incidência caindo acentuadamente após os primeiros nove meses. ARIA-H normalmente ocorre em cerca de 15 a 20% dos pacientes tratados com anticorpos monoclonais. Ao contrário do ARIA-E, o ARIA-H não é transitório e não é resolvido com o tempo.
A maioria dos pacientes com ARIA assintomática que atendem a critérios radiográficos e clínicos específicos pode continuar a receber tratamento. A grande maioria dos pacientes com ARIA-E pode continuar a terapia com ou sem suspensão temporária. No entanto, em pacientes com ARIA-H, as decisões terapêuticas dependem da gravidade da ARIA-H e da sua estabilização. A detecção de 10 ou mais novas micro-hemorragias requer a descontinuação permanente da terapia.
“A imunoterapia está se tornando mais prevalente no tratamento da demência, e a terapia com anticorpos monoclonais recentemente aprovada oferece uma nova e excitante fronteira”, disse o Dr. Agarwal. “Identificar e monitorar ARIA desempenha um papel vital no monitoramento de segurança e nas decisões de gerenciamento em ensaios de anticorpos monoclonais anti-amilóides e na prática clínica.”
Segundo o Dr. Agarwal, quando a ARIA está presente, um plano de monitoramento conservador deve ser estabelecido com uma abordagem multidisciplinar que inclua neurologistas e radiologistas familiarizados com os aspectos clínicos e de imagem da doença.
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