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As pessoas no estágio inicial da doença de Alzheimer – após o início das alterações cerebrais, mas antes que os sintomas cognitivos se tornem aparentes – abrigam uma variedade de bactérias em seus intestinos que difere das bactérias intestinais de pessoas saudáveis, de acordo com um estudo realizado por pesquisadores da Universidade de Washington. Escola de Medicina em St. Louis.
As descobertas, publicadas em 14 de junho na Ciência Medicina Translacionalabrem a possibilidade de analisar a comunidade bacteriana intestinal para identificar pessoas com maior risco de desenvolver demência e de projetar tratamentos preventivos que alteram o microbioma para evitar o declínio cognitivo.
“Ainda não sabemos se o intestino está influenciando o cérebro ou se o cérebro está influenciando o intestino, mas é importante saber essa associação em ambos os casos”, disse o co-autor Gautam Dantas, PhD, professor de laboratório e Medicina Genômica. “Pode ser que as mudanças no microbioma intestinal sejam apenas uma leitura de alterações patológicas no cérebro. A outra alternativa é que o microbioma intestinal esteja contribuindo para a doença de Alzheimer, caso em que alterar o microbioma intestinal com probióticos ou transferências fecais pode ajudar mudar o curso da doença.”
A ideia de estudar a conexão entre o microbioma intestinal e a doença de Alzheimer surgiu em um jogo de futebol juvenil, onde Dantas e Beau M. Ances, MD, PhD, professor de neurologia Daniel J. Brennan, conversavam enquanto seus filhos brincavam. Ances trata e estuda pessoas com doença de Alzheimer; Dantas é especialista em microbioma intestinal.
Os cientistas já sabiam que os microbiomas intestinais de pessoas com Alzheimer sintomático diferem dos microbiomas de pessoas saudáveis da mesma idade. Mas, disse Ances a Dantas, ninguém ainda havia examinado os microbiomas intestinais de pessoas na fase pré-sintomática crítica.
“No momento em que as pessoas apresentam sintomas cognitivos, há mudanças significativas que muitas vezes são irreversíveis”, disse Ances, o outro autor co-correspondente. “Mas se você puder diagnosticar alguém muito cedo no processo da doença, esse seria o momento ideal para intervir efetivamente com uma terapia”.
Durante o estágio inicial da doença de Alzheimer, que pode durar duas décadas ou mais, as pessoas afetadas acumulam aglomerados das proteínas beta-amilóide e tau em seus cérebros, mas não exibem sinais de neurodegeneração ou declínio cognitivo.
Dantas, Ances e o primeiro autor Aura L. Ferreiro, PhD, então aluno de pós-graduação no laboratório de Dantas e agora pesquisador de pós-doutorado, avaliaram participantes voluntários para estudos no Charles F. and Joanne Knight Alzheimer Disease Research Center na Washington University. Todos os participantes eram cognitivamente normais. Como parte deste estudo, os participantes forneceram amostras de fezes, sangue e líquido cefalorraquidiano; manteve diários alimentares; e foram submetidos a exames cerebrais PET e MRI.
Para distinguir os participantes já no estágio inicial da doença de Alzheimer daqueles que eram saudáveis, os pesquisadores procuraram sinais de acúmulo de beta-amilóide e tau por meio de exames cerebrais e líquido cefalorraquidiano. Dos 164 participantes, cerca de um terço (49) apresentava sinais de Alzheimer precoce.
Uma análise revelou que pessoas saudáveis e pessoas com doença de Alzheimer pré-clínica têm bactérias intestinais marcadamente diferentes – em termos das espécies de bactérias presentes e dos processos biológicos nos quais essas bactérias estão envolvidas – apesar de comerem basicamente a mesma dieta. Essas diferenças se correlacionam com os níveis de amiloide e tau, que aumentam antes do aparecimento dos sintomas cognitivos, mas não se correlacionam com a neurodegeneração, que se torna evidente quando as habilidades cognitivas começam a diminuir. Essas diferenças poderiam ser potencialmente usadas para rastrear a doença de Alzheimer precoce, disseram os pesquisadores.
“O bom de usar o microbioma intestinal como uma ferramenta de triagem é sua simplicidade e facilidade”, disse Ances. “Um dia, os indivíduos poderão fornecer uma amostra de fezes e descobrir se correm um risco maior de desenvolver a doença de Alzheimer. Seria muito mais fácil, menos invasivo e mais acessível para uma grande proporção da população, especialmente grupos sub-representados, em comparação a varreduras cerebrais ou punções lombares.”
Os pesquisadores lançaram um estudo de acompanhamento de cinco anos projetado para descobrir se as diferenças no microbioma intestinal são a causa ou o resultado das alterações cerebrais observadas no início da doença de Alzheimer.
“Se houver uma ligação causal, muito provavelmente a ligação seria inflamatória”, disse Dantas, que também é professor de patologia e imunologia, de engenharia biomédica, de microbiologia molecular e de pediatria. “As bactérias são essas incríveis fábricas químicas, e alguns de seus metabólitos afetam a inflamação no intestino ou até mesmo entram na corrente sanguínea, onde podem influenciar o sistema imunológico em todo o corpo. Tudo isso é especulativo neste momento, mas se virar Considerando que existe uma ligação causal, podemos começar a pensar se promover bactérias ‘boas’ ou eliminar bactérias ‘ruins’ pode retardar ou até mesmo interromper o desenvolvimento sintomático da doença de Alzheimer”.
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