Estudos/Pesquisa

Os marcadores podem prever como as crianças tolerarão medicamentos adoçados

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Embora existam algumas exceções culturais à regra, os medicamentos para crianças são frequentemente administrados na forma líquida, adoçada para torná-los saborosos. Mas nem todas as crianças tomam o mesmo medicamento da mesma maneira.

Um grupo de pesquisa multidisciplinar especializado em pediatria, genética e psicofísica, co-liderado por Julie A. Mennella, PhD, pesquisadora principal do Monell Chemical Senses Center, identificou uma grande variação na percepção sensorial de uma formulação pediátrica de ibuprofeno – algumas que estavam ligados à ancestralidade genética e alguns que não estavam. Essas descobertas indicam que uma série de fatores entram em jogo na determinação do sabor de um medicamento para um indivíduo. O seu trabalho, recentemente publicado no Revista Internacional de Ciências Molecularesé o primeiro de uma série de estudos financiados pelos Institutos Nacionais de Saúde para analisar a variação no sabor dos medicamentos.

“O gosto é pessoal e determinar como os indivíduos diferem e por que é fundamental para compreender a adesão à medicação e os riscos pessoais”, disse Mennella. O sabor amargo e as sensações irritantes na garganta são as principais razões para o não cumprimento, pois é menos provável que uma criança (ou adulto) ingira um medicamento desagradável (ou com sabor ruim). No entanto, se uma criança encontrar o frasco do remédio destampado e achar que tem gosto doce, ela pode ingerir muito. Descobrir como os indivíduos diferem na percepção sensorial é especialmente importante quando se trata de ibuprofeno líquido, que é responsável por muitas exposições não intencionais a venenos entre crianças com menos de seis anos de idade nos EUA, de acordo com os Centros de Venenos dos EUA.

“Medicamentos adoçantes como o ibuprofeno são um equilíbrio delicado entre ter um sabor bom o suficiente para que as crianças tomem, mas amargo o suficiente para que, caso tenham acesso desprotegido a ele, seja irritante o suficiente para que parem de beber e não se envenenem”, disse Mennella . “Encontramos marcadores genéticos, tanto relacionados à ancestralidade quanto independentes dela, que poderiam prever se alguém acharia um medicamento irritante ou agradavelmente doce. Se chegarmos ao ponto de fabricar medicamentos sob medida no futuro, conhecer essas associações poderá nos ajudar. gosto de design especificamente para cada criança em um futuro não tão distante.”

O estudo incluiu 154 painelistas adultos da Filadélfia, que representaram a diversidade de sua cidade. De acordo com um estudo de associação genômica ampla, 63 tinham ascendência africana, 51 europeias, 13 do sul da Ásia, sete do leste asiático e sete americanas. Eles passaram por treinamento em métodos sensoriais e, em seguida, avaliaram a doçura, a irritação, o amargor e a palatabilidade de uma formulação pediátrica de ibuprofeno com sabor de frutas silvestres após engolir e também depois de prová-lo sem engolir.

Os investigadores descobriram que os painelistas de ascendência genética africana tinham menos sensações químicas, como formigueiro ou vontade de tossir, e classificaram o medicamento como mais doce e palatável do que os de ascendência genética europeia. Os pesquisadores também encontraram uma nova associação entre a variação genética TRPA1rs1198875 e sensações de formigamento, independentemente da ascendência. Isto é significativo porque o TRPA1 é uma família de receptores neuronais que estão envolvidos na resposta neural sensorial a uma variedade de irritantes químicos encontrados em alimentos e outros medicamentos.

A descoberta de uma ligação relacionada com a ancestralidade e de uma variação genética não relacionada com a ancestralidade com a percepção do sabor e da irritação mostra que quem considera um medicamento como palatável ou não é um quadro complicado e deve considerar uma variedade de factores.

Este primeiro estudo foi realizado com adultos porque as medidas sensoriais eram complexas e incluíam várias sessões de teste com duração de uma hora. Isso não significa que os testes futuros não devam incluir crianças, disse Mennella, acrescentando que este é apenas o primeiro de uma linha de estudos sobre o sabor dos medicamentos pediátricos e que é necessário desenvolver métodos para medir a irritação sensorial em crianças. “Este é um estudo pequeno, mas é o primeiro passo para mostrar como a investigação em diversas populações é necessária para poder desvendar os caminhos genéticos, culturais, dietéticos e de desenvolvimento que estão subjacentes à adesão à medicação e também ao risco de envenenamento”, disse Mennella. . “É olhar para os dois lados da mesma moeda, que é muito importante.”

As descobertas desta pesquisa afetarão como os testes sensoriais podem ser projetados no futuro. Como os participantes realizaram testes de deglutição e de sorver e cuspir, a equipe conseguiu determinar que apenas provar o remédio permitia previsões e percepções após engolir, o que poderia simplificar estudos futuros em diferentes faixas etárias. Outros estudos como parte desta subvenção do National Institutes of Health estão em andamento, incluindo a determinação da variação e aceitação de medicamentos em crianças.

Este trabalho foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (R01 DC011287).

Os coautores são o coautor Mengyuan Kan, Universidade da Pensilvânia (Penn); Joel D. Continente, Monell Chemical Sense Center; Luis R. Saraiva, Sidra Medicine, Qatar e Monell Chemical Senses Center; Elizabeth D. Lowenthal, Penn (co-PI da bolsa); Blanca E. Himes, Penn; e M. Yanina Pepino, Universidade de Illinois em Urbana-Champaign.

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