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Os organoides da paratireoide (PTOs) derivados do paciente podem abrir caminho para futuros estudos de fisiologia e aplicações de triagem de drogas, como mostrado em um estudo publicado em 27 de outubro na revista Relatórios de células-tronco.
“Somos o primeiro grupo no mundo capaz de isolar células-tronco da paratireoide e manter essas células em nosso laboratório como organoides por um longo período de tempo”, diz o coautor sênior do estudo Schelto Kruijff, do University Medical Center Groningen. “Nossa pesquisa apresenta o PTO como um novo modelo de pesquisa sobre doenças da paratireóide”.
As doenças da paratireoide são caracterizadas por alterações na excreção do hormônio da paratireoide, levando a concentrações anormais de cálcio no sangue. O desenvolvimento de tratamentos direcionados à paratireoide e traçadores de imagem podem se beneficiar de em vitro modelos. Os organoides são estruturas 3D que recapitulam de perto a arquitetura do tecido e a composição celular e são desenvolvidos a partir de células-tronco. Esses modelos provaram ser muito úteis para estudar o comportamento do tumor e avaliar as respostas aos medicamentos e forneceram uma plataforma para estudos de longo prazo. em vitro experimentação.
“Nós mostramos que a glândula paratireóide contém células-tronco que são capazes de produzir organoides. Esses organoides imitam a condição do paciente, são capazes de produzir hormônios, expressar marcadores específicos e mostrar reações comparáveis a drogas”, diz Kruijff.
Neste estudo, Kruijff e o coautor sênior do estudo Rob Coppes, do Centro Médico da Universidade de Groningen, estabeleceram um modelo de PTO derivado do paciente representando o tecido da paratireoide humana. Os pesquisadores obtiveram tecido de paratireoide hiperplásico benigno humano de pacientes submetidos à cirurgia de paratireoide. Eles isolaram as células-tronco da paratireóide do tecido e examinaram seu potencial para expandir e formar PTOs.
Os PTOs se assemelhavam ao tecido original em ambos os níveis de expressão de genes e proteínas e funcionalidade. Resultados adicionais demonstraram aumento e diminuição da secreção hormonal em resposta a mudanças na concentração de cálcio e drogas redutoras do hormônio da paratireoide. Além disso, os pesquisadores encontraram captação específica de traçador direcionado à paratireoide nos PTOs. Em conjunto, os resultados demonstram que esses organoides podem modelar a funcionalidade da paratireoide humana.
Uma limitação do estudo foi a ausência do microambiente original, incluindo vasos sanguíneos e concentrações flutuantes de sinais extracelulares. No entanto, o teste funcional e o experimento do traçador mostraram que os PTOs são um modelo altamente adequado que se assemelha ao tecido funcional da paratireoide.
Em estudos futuros, os pesquisadores planejam transplantar esses organoides em ratos com hipoparatireoidismo para estudar sua função em um modelo animal vivo. “Esses organoides podem ser usados para testar futuros medicamentos direcionados à paratireoide e marcadores de imagem. Ao usar organoides, menos testes em animais precisam ser realizados”, diz Kruijff. “Além disso, essa técnica pode ser usada para tentar cultivar organoides saudáveis da glândula paratireoide para tratar pacientes com hipoparatireoidismo”.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Imprensa celular. Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e duração.
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